Une étude de phase III évalue l'efficacité et l'innocuité de BAT1406 et d'Humira

Inclale ou femelle. Critères de usion : 1. Doit être âgé de 16 à 65 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF ; 2. Les sujets doivent répondre aux critères de diagnostic de la SA (norme AS New York révisée en 1984) en fournissant des radiographies pelviennes prises dans les six mois précédant l'inscription.

3.Les sujets souffrent de SA active pendant le dépistage. La SA active est définie comme : Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, douleur rachidienne ≥ 4.

4.Les indicateurs de la fonction hépatique et rénale des sujets doivent répondre aux exigences suivantes lors du dépistage :

un. Créatinine sérique (Cr) < 1,7 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CCr) > 75 mL/min.

b.Alanine Transaminase (ALT) < 2 × LSN. c.Aspartate Transaminase (AST) < 2 × LSN. 5. Les indicateurs de test de laboratoire d'hématologie des sujets répondent aux exigences suivantes lors du dépistage :

1. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL.
2. Nombre de globules blancs ≥ 3,5 × 109/L.
3. Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L.

4. Numération plaquettaire ≥ 100×109/L. 6. Avant le dépistage, les sujets étaient autorisés à utiliser des doses stables de MTX (≤ 25 mg/semaine), de sulfasalazine (< 3 g/jour), d'AINS et/ou d'analgésiques, mais les doses devaient être stables depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et doit rester inchangé pendant l'essai.

   7. Avant le dépistage, les sujets étaient autorisés à utiliser des glucocorticoïdes, mais sont limités à des doses orales quotidiennes de prednisone ≤ 10 mg ou équivalent. Les doses doivent avoir été stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et doivent rester inchangées pendant l'essai. De plus, les sujets étaient autorisés à utiliser des médicaments topiques/ophtalmiques/otiques contenant des glucocorticoïdes de faible puissance conformément aux monographies de produits.

   8.Les sujets arrêtant le léflunomide doivent avoir été traités avec de la cholestyramine (8 grammes à chaque fois, t.i.d) pendant 11 jours, et il doit y avoir eu une période de sevrage de 4 semaines à partir de la première dose de cholestyramine. Pour les sujets arrêtant le léflunomide et non traités par la cholestyramine, une période de sevrage de 12 semaines entre la dernière dose de léflunomide et la période de dépistage était nécessaire.

   9. Lors du dépistage, si les sujets utilisaient des préparations botaniques (telles que Tripterygium Wilfordii, les glucosides totaux de pivoine, la sinoménine, la pilule yishen juanbi, etc.) pour le traitement de la SA ou de la thalidomide, ou étaient traités par physiothérapie, ils devraient avoir arrêté ces médicaments et traitements pendant au moins 4 semaines avant d'être considérés comme des candidats éligibles.

   10. Lors du dépistage, si les sujets avaient déjà reçu des vaccins viraux/bactériens vivants (atténués) ou avaient reçu une injection intraveineuse d'immunoglobuline IgG, ils doivent avoir arrêté les médicaments pendant au moins 12 semaines avant d'être considérés comme éligibles à l'inscription.

   11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique et/ou urinaire négatif avant l'inscription et ne doivent pas avoir allaité.

   12. Les sujets en âge de procréer (quel que soit leur sexe) doivent avoir volontairement accepté d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (sauf pour les femmes non fertiles et les hommes ayant subi une vasectomie) depuis la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement. Les méthodes contraceptives comprennent, mais sans s'y limiter : la contraception hormonale, la contraception physique ou l'abstinence.

Remarque : Lors du dépistage, les femmes qui sont entrées en ménopause depuis moins de 12 mois consécutifs ou les hommes qui ont subi une vasectomie dans les 6 mois doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

13. Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre la nature et le but de l'essai, y compris les risques et effets secondaires possibles, être capables de comprendre les instructions verbales et écrites données par les investigateurs et pouvoir suivre les exigences de l'essai.

14.Les sujets signent volontairement l'ICF.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets ont utilisé des produits biologiques pour traiter la SA dans les 6 mois précédant l'inscription.
2. Des études cliniques ou d'imagerie suggèrent que la colonne vertébrale a atteint une rigidité complète (s'il y avait deux vertèbres lombaires consécutives non fusionnées, alors la colonne vertébrale n'a pas atteint une rigidité complète).
3. Allergique à l'un des ingrédients d'Humira, allergique aux protéines humaines ou sensible aux allergies aux immunoglobulines.
4. Sujets ayant des antécédents médicaux d'hépatite B, d'hépatite C, de VIH, de toute immunodéficience, ou avec un résultat de test de laboratoire positif (antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C ou anticorps du VIH) lors du dépistage.
5. Sujets diagnostiqués avec une tuberculose pulmonaire active, une infection tuberculeuse latente ou des sujets suspects de tuberculose sur la base de manifestations cliniques (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose pulmonaire).
6. Sujets avec un test T.SPOT.TB positif ou des anomalies dans la radiographie pulmonaire liée à la tuberculose ; ou sujets atteints de tuberculose qui n'ont pas reçu de traitement standard d'au moins 30 jours.
7. Infections actives, y compris les infections aiguës et chroniques, et les infections locales (telles que la septicémie, les abcès, les infections opportunistes et les infections fongiques invasives).
8. - Sujets qui ont pris des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage ou qui ont reçu des traitements intramusculaires/intraveineux contre l'infection dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou qui ont eu des infections graves dans les 6 mois précédant le dépistage (les enquêteurs doivent déterminer les risques potentiels de l'inscription des sujets en fonction des antécédents cliniques de l'individu).
9. Sujets ayant des antécédents de zona récurrent, des antécédents d'infection à Listeria, de réticuloendothéliose et d'autres infections chroniques ou récurrentes.
10. Sujets ayant subi une ostectomie/arthrectomie/synovectomie dans les 3 mois précédant le dépistage, ou devant subir une chirurgie articulaire ou vertébrale pendant l'essai.
11. Sujets présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives suggérant la présence d'une maladie inconnue et nécessitant un examen clinique plus approfondi.
12. Sujets ayant des antécédents apparents de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool à l'heure actuelle ou au cours des 2 dernières années.

13. Sujets atteints d'une ou plusieurs des maladies suivantes :

    1. Sujets incapables de prendre soin d'eux-mêmes, ceux qui ont besoin d'un fauteuil roulant ou ceux qui sont alités ;
    2. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique> 150 mmHg ou une pression diastolique> 100 mmHg pendant la période de dépistage);
    3. Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (classification III/IV de la New York Heart Association) ;
    4. Sujets ayant des antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois précédant le dépistage ;
    5. Sujets souffrant d'arythmies graves ;
    6. Tout sujet souffrant de maladies respiratoires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'asthme, la maladie pulmonaire interstitielle, la bronchectasie et l'épanchement pleural ;
    7. Sujets ayant des antécédents de maladies démyélinisantes ou présentant des symptômes évocateurs de telles maladies, y compris, mais sans s'y limiter : la sclérose en plaques et le syndrome de Guillain-Barré ;
    8. Sujets qui n'avaient pas utilisé une dose stable de médicament pour contrôler le diabète dans les 4 semaines précédant le dépistage (hémoglobine glyquée HbA1c> 7% lors du dépistage);

    h. Sujets souffrant d'arthrite ou de maladies rhumatismales (en plus de la SA) pouvant affecter l'évaluation de l'étude clinique, y compris, mais sans s'y limiter : la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, le rhumatisme psoriasique, le lupus érythémateux disséminé, l'arthrite goutteuse et la fibromyalgie ; j. Sujets atteints de maladies neurologiques, psychotiques ou autres maladies systémiques susceptibles d'affecter l'évaluation de l'efficacité clinique ; k. Sujets ayant eu des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception des carcinomes épidermoïdes non métastatiques ou des carcinomes basocellulaires ou des carcinomes cervicaux in situ qui ont été guéris ); l. Antécédents de lymphome ou de maladies lymphoprolifératives.

14. Sujets utilisant les médicaments concomitants suivants :

    1. Avoir utilisé des préparations alkylantes dans les 12 mois précédant le dépistage.
    2. Corticostéroïdes injectés dans la cavité articulaire, le muscle ou la veine dans les 4 semaines précédant le dépistage.
15. Sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription ou qui prévoient de participer à d'autres essais cliniques.
16. L'investigateur a déterminé que le sujet ne convenait pas pour cet essai.