Uno studio di fase III valuta l'efficacia e la sicurezza di BAT1406 e Humira

Inclale o femmina. Criteri di adesione: 1. Deve avere un'età compresa tra 16 e 65 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF; 2. I soggetti devono soddisfare i criteri diagnostici per AS (standard AS New York rivisto nel 1984) fornendo radiografie pelviche effettuate entro sei mesi prima dell'arruolamento.

3. I soggetti soffrono di AS attiva durante lo screening. La SA attiva è definita come: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, dolore spinale ≥ 4.

4. Gli indicatori di funzionalità epatica e renale dei soggetti devono soddisfare i seguenti requisiti durante lo screening:

UN. Creatinina sierica (Cr) < 1,7 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CCr) > 75 mL/min.

b. Alanina transaminasi (ALT) < 2 × ULN. c.Aspartato transaminasi (AST) < 2 × ULN. 5. Gli indicatori dei test di laboratorio di ematologia dei soggetti soddisfano i seguenti requisiti durante lo screening:

1. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL.
2. Conta dei globuli bianchi ≥ 3,5 × 109/L.
3. Conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L.

4. Conta piastrinica ≥ 100×109/L. 6. Prima dello screening, i soggetti potevano usare dosi stabili di MTX (≤ 25 mg/settimana), sulfasalazina (< 3 g/giorno), FANS e/o analgesici, ma le dosi dovevano essere stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e devono rimanere invariati durante la prova.

   7.Prima dello screening, i soggetti potevano usare glucocorticoidi, ma sono limitati a dosi orali giornaliere di prednisone di ≤ 10 mg o equivalenti. Le dosi dovrebbero essere rimaste stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e dovrebbero rimanere invariate durante lo studio. Inoltre, ai soggetti è stato consentito l'uso di farmaci topici/oftalmici/otici contenenti glucocorticoidi a bassa potenza secondo le monografie del prodotto.

   8. I soggetti che hanno interrotto la leflunomide dovrebbero essere stati trattati con colestiramina (8 grammi ogni volta, t.i.d) per 11 giorni, e dovrebbe esserci stato un periodo di sospensione di 4 settimane dalla prima dose di colestiramina. Per i soggetti che hanno interrotto la leflunomide e non sono stati trattati con colestiramina, è stato richiesto un periodo di sospensione di 12 settimane dall'ultima dose di leflunomide al periodo di screening.

   9.Durante lo screening, se i soggetti stavano usando preparazioni botaniche (come Tripterygium Wilfordii, glucosidi totali di paeony, sinomenine, pillola yishen juanbi, ecc.) per il trattamento della AS, o talidomide, o sono stati trattati con terapia fisica, dovrebbero hanno interrotto questi farmaci e trattamenti per almeno 4 settimane prima di essere considerati candidati idonei.

   10.Durante lo screening, se i soggetti avevano precedentemente ricevuto vaccini virus/batterici vivi (attenuati) o avevano ricevuto l'iniezione endovenosa di immunoglobulina IgG, devono aver interrotto i farmaci per almeno 12 settimane prima di essere considerati idonei per l'arruolamento.

   11. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero e/o urina negativo prima dell'arruolamento e non devono aver allattato al seno.

   12. I soggetti in età fertile (indipendentemente dal sesso) devono aver volontariamente accettato di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ad eccezione delle donne non fertili e degli uomini sottoposti a vasectomia) dalla firma dell'ICF a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento. I metodi contraccettivi includono ma non sono limitati a: contraccezione ormonale, contraccezione fisica o astinenza.

Nota: durante lo screening, le donne che sono entrate in menopausa da meno di 12 mesi continuativi o gli uomini sottoposti a vasectomia entro 6 mesi devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

13. I soggetti devono essere in grado di comprendere la natura e lo scopo della sperimentazione, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, essere in grado di comprendere le istruzioni verbali e scritte fornite dagli investigatori e seguire i requisiti della sperimentazione.

14.I soggetti sottoscrivono volontariamente l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti hanno utilizzato qualsiasi prodotto biologico per il trattamento della SA entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
2. Studi clinici o di imaging hanno suggerito che la colonna vertebrale ha raggiunto una rigidità completa (se ci fossero due vertebre lombari consecutive non fuse insieme, allora la colonna vertebrale non ha raggiunto una rigidità completa).
3. Allergico a qualsiasi ingrediente di Humira, allergico alle proteine ​​umane o suscettibile alle allergie alle immunoglobuline.
4. Soggetti con una storia medica di epatite B, epatite C, HIV, qualsiasi immunodeficienza o con un risultato positivo del test di laboratorio (antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C o anticorpo dell'HIV) durante lo screening.
5. Soggetti con diagnosi di tubercolosi polmonare attiva, infezione da tubercolosi latente o soggetti sospettati di tubercolosi sulla base di manifestazioni cliniche (inclusa ma non limitata alla tubercolosi polmonare).
6. Soggetti con test T.SPOT.TB positivo o anomalie nella radiografia del torace correlata alla tubercolosi; o soggetti con tubercolosi che non hanno ricevuto un trattamento standard di almeno 30 giorni.
7. Infezioni attive, comprese infezioni acute e croniche e infezioni locali (come sepsi, ascessi, infezioni opportunistiche e infezioni fungine invasive).
8. Soggetti che hanno assunto antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening o hanno ricevuto trattamenti intramuscolari/endovenosi per l'infezione entro 4 settimane prima dello screening, o hanno avuto infezioni gravi entro 6 mesi prima dello screening (gli investigatori devono determinare i potenziali rischi di arruolamento dei soggetti in base alla storia clinica del soggetto).
9. Soggetti con una storia di herpes zoster ricorrente, storia di infezione da Listeria, reticoloendoteliosi e altre infezioni croniche o ricorrenti.
10. - Soggetti che sono stati sottoposti a ostectomia/artrectomia/sinovectomia entro 3 mesi prima dello screening o che hanno pianificato di sottoporsi a chirurgia articolare o spinale durante lo studio.
11. Soggetti con anomalie di laboratorio clinicamente significative che suggerivano la presenza di una malattia sconosciuta e richiedevano un ulteriore esame clinico.
12. Soggetti con una storia apparente di abuso di droghe o dipendenza da alcol al momento o negli ultimi 2 anni.

13. Soggetti con una o più delle seguenti malattie:

    1. Soggetti senza capacità di cura di sé, coloro che richiedono sedie a rotelle o coloro che sono costretti a letto;
    2. Ipertensione non controllata (definita come pressione sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg durante il periodo di screening);
    3. Soggetti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia (classificazione III/IV della New York Heart Association);
    4. Soggetti con una storia di infarto miocardico acuto o angina instabile entro 12 mesi prima dello screening;
    5. Soggetti con gravi aritmie;
    6. Qualsiasi soggetto con malattie respiratorie clinicamente significative, incluse ma non limitate a broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma, malattia polmonare interstiziale, bronchiectasie e versamento pleurico;
    7. Soggetti con una storia di malattie demielinizzanti o con sintomi indicativi di tali malattie, inclusi ma non limitati a: sclerosi multipla e sindrome di Guillain-Barré;
    8. Soggetti che non avevano utilizzato una dose stabile di farmaci per controllare il diabete nelle 4 settimane precedenti lo screening (emoglobina glicata HbA1c >7% durante lo screening);

    h. Soggetti con qualsiasi artrite o malattia reumatica (oltre alla SA) che possa influenzare la valutazione dello studio clinico, inclusi ma non limitati a: artrite reumatoide, osteoartrite, artrite psoriasica, lupus eritematoso sistemico, artrite gottosa e fibromialgia; j. Soggetti con qualsiasi malattia neurologica, psicotica o di altro tipo sistemica che possa influenzare la valutazione dell'efficacia clinica; k. Soggetti che hanno avuto una storia di malignità negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose non metastatico o del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ che sono stati curati); l.Storia di linfomi o malattie linfoproliferative.

14. Soggetti che usano i seguenti farmaci concomitanti:

    1. Aver utilizzato preparati alchilanti nei 12 mesi precedenti lo screening.
    2. Corticosteroidi iniettati nella cavità articolare, nel muscolo o nella vena entro 4 settimane prima dello screening.
15. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'arruolamento o pianificato di partecipare ad altri studi clinici.
16. L'investigatore ha stabilito che il soggetto non era adatto a questo studio.