Un estudio de fase III evalúa la eficacia y seguridad de BAT1406 y Humira

Inclale o hembra. Criterios de fusión: 1. Debe tener entre 16 y 65 años (inclusive) al momento de firmar el ICF; 2. Los sujetos deben cumplir con los criterios de diagnóstico para AS (estándar AS New York revisado en 1984) proporcionando radiografías pélvicas tomadas dentro de los seis meses anteriores a la inscripción.

3.Los sujetos sufren de AS activo durante la selección. La EA activa se define como: índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4, dolor de columna ≥ 4.

4. Los indicadores de función hepática y renal de los sujetos deben cumplir los siguientes requisitos durante la selección:

a. Creatinina sérica (Cr) < 1,7 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CCr) > 75 ml/min.

b.Alanina Transaminasa (ALT) < 2 × LSN. c. Aspartato Transaminasa (AST) < 2 × LSN. 5. Los indicadores de las pruebas de laboratorio de hematología de los sujetos cumplen los siguientes requisitos durante la selección:

1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
2. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5 × 109/L.
3. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5×109/L.

4. Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L. 6. Antes de la selección, a los sujetos se les permitió usar dosis estables de MTX (≤ 25 mg/semana), sulfasalazina (< 3 g/día), AINE y/o analgésicos, pero las dosis deberían haberse estabilizado durante al menos 4 semanas antes de la selección y debe permanecer sin cambios durante el ensayo.

   7. Antes de la selección, a los sujetos se les permitió usar glucocorticoides, pero se limitaron a dosis orales diarias de prednisona de ≤ 10 mg o equivalente. Las dosis deben haber sido estables durante al menos 4 semanas antes de la selección y deben permanecer sin cambios durante el ensayo. Además, a los sujetos se les permitió usar medicamentos tópicos/oftálmicos/óticos que contenían glucocorticoides de baja potencia de acuerdo con las monografías del producto.

   8. Los sujetos que interrumpieron la leflunomida deberían haber sido tratados con colestiramina (8 gramos cada vez, tres veces al día) durante 11 días, y debería haber habido un período de lavado de 4 semanas desde la primera dosis de colestiramina. Para los sujetos que suspendieron la leflunomida y no fueron tratados con colestiramina, se requirió un período de lavado de 12 semanas desde la última dosis de leflunomida hasta el período de selección.

   9. Durante la selección, si los sujetos estaban usando preparaciones botánicas (como Tripterygium Wilfordii, glucósidos totales de paeony, sinomenina, píldora de yishen juanbi, etc.) para el tratamiento de la EA o talidomida, o fueron tratados con fisioterapia, deben haber suspendido estos medicamentos y tratamientos durante al menos 4 semanas antes de ser considerados candidatos elegibles.

   10. Durante la selección, si los sujetos habían recibido previamente vacunas vivas (atenuadas) de virus/bacterias, o habían recibido una inyección intravenosa de inmunoglobulina IgG, deben haber suspendido los medicamentos durante al menos 12 semanas antes de ser considerados elegibles para la inscripción.

   11. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero y/u orina negativa antes de la inscripción y no deben haber estado amamantando.

   12. Sujetos en edad fértil (independientemente del sexo) deben haber accedido voluntariamente a utilizar métodos anticonceptivos fiables (excepto mujeres no fértiles y hombres que se hayan sometido a vasectomía) desde la firma de la CIF hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento. Los métodos anticonceptivos incluyen pero no se limitan a: anticoncepción hormonal, anticoncepción física o abstinencia.

Nota: Durante la selección, las mujeres que han entrado en la menopausia hace menos de 12 meses continuos o los hombres que se han sometido a una vasectomía dentro de los 6 meses deben usar métodos anticonceptivos fiables.

13. Los sujetos deben tener la capacidad de comprender la naturaleza y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, ser capaces de comprender las instrucciones verbales y escritas dadas por los investigadores y pueden seguir los requisitos del ensayo.

14.Los sujetos firman voluntariamente el ICF.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos han utilizado productos biológicos para tratar la EA en los 6 meses anteriores a la inscripción.
2. Los estudios clínicos o de imágenes sugirieron que la columna ha alcanzado una rigidez completa (si había dos vértebras lumbares consecutivas que no se fusionaron, entonces la columna no ha alcanzado una rigidez completa).
3. Alérgico a cualquiera de los ingredientes de Humira, alérgico a las proteínas humanas o susceptible a las alergias a las inmunoglobulinas.
4. Sujetos con antecedentes médicos de hepatitis B, hepatitis C, VIH, cualquier inmunodeficiencia o con un resultado positivo en una prueba de laboratorio (antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C o anticuerpo de VIH) durante la selección.
5. Sujetos diagnosticados con tuberculosis pulmonar activa, infección tuberculosa latente o sujetos con sospecha de tuberculosis según las manifestaciones clínicas (incluida, entre otras, la tuberculosis pulmonar).
6. Sujetos con prueba T.SPOT.TB positiva o anomalías en la radiografía de tórax relacionada con la tuberculosis; o sujetos con TB que no hayan recibido tratamiento estándar de al menos 30 días.
7. Infecciones activas, incluidas infecciones agudas y crónicas, e infecciones locales (como sepsis, abscesos, infecciones oportunistas e infecciones fúngicas invasivas).
8. Sujetos que hayan tomado antibióticos orales en las 2 semanas anteriores a la selección o que hayan recibido tratamientos intramusculares/intravenosos para infecciones en las 4 semanas anteriores a la selección, o que hayan tenido infecciones graves en los 6 meses anteriores a la selección (los investigadores deben determinar los riesgos potenciales de la inscripción de los sujetos en función de la historia clínica del individuo).
9. Sujetos con antecedentes de herpes zóster recurrente, antecedentes de infección por Listeria, reticuloendoteliosis y otras infecciones crónicas o recurrentes.
10. Sujetos que se hayan sometido a ostectomía/artrectomía/sinovectomía en los 3 meses anteriores a la selección, o que planeen someterse a cirugía articular o espinal durante el ensayo.
11. Sujetos con anomalías de laboratorio clínicamente significativas que sugirieron la presencia de una enfermedad desconocida y requirieron un examen clínico adicional.
12. Sujetos con antecedentes aparentes de abuso de drogas o dependencia del alcohol en la actualidad o en los últimos 2 años.

13. Sujetos con una o más de las siguientes enfermedades:

    1. Sujetos sin capacidad de autocuidado, que requieran silla de ruedas o que se encuentren encamados;
    2. Hipertensión no controlada (definida como presión sistólica >150 mmHg o presión diastólica >100 mmHg durante el período de selección);
    3. Sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación III/IV de la New York Heart Association);
    4. Sujetos con antecedentes de infarto agudo de miocardio o angina inestable en los 12 meses anteriores a la selección;
    5. Sujetos con arritmias graves;
    6. Cualquier sujeto con enfermedades respiratorias clínicamente significativas, incluidas, entre otras, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiectasias y derrame pleural;
    7. Sujetos con antecedentes de enfermedades desmielinizantes o con síntomas sugestivos de tales enfermedades, que incluyen pero no se limitan a: esclerosis múltiple y síndrome de Guillain-Barré;
    8. Sujetos que no habían usado una dosis estable de medicación para controlar la diabetes en las 4 semanas previas a la selección (hemoglobina glucosilada HbA1c >7 % durante la selección);

    h.Sujetos con artritis o enfermedades reumáticas (además de AS) que puedan afectar la evaluación del estudio clínico, incluidas, entre otras: artritis reumatoide, osteoartritis, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico, artritis gotosa y fibromialgia; j. Sujetos con enfermedades neurológicas, psicóticas u otras enfermedades sistémicas que puedan afectar la evaluación de la eficacia clínica; k. Sujetos que han tenido antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células escamosas no metastásico o carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ que se hayan curado); l.Antecedentes de linfoma o enfermedades linfoproliferativas.

14. Sujetos que utilizan los siguientes fármacos concomitantes:

    1. Haber usado preparaciones alquilantes dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
    2. Corticosteroides inyectados en la cavidad articular, músculo o vena dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
15. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o que planeen participar en otros ensayos clínicos.
16. El investigador determinó que el sujeto no era adecuado para este ensayo.