Vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan BAT1406:n ja Humiran tehoa ja turvallisuutta

Inklaeli tai naaras. Käyttökriteerit: 1. ICF:n allekirjoitushetkellä on oltava 16-65 vuotta vanha (mukaan lukien); 2. Tutkittavien on täytettävä AS:n diagnostiset kriteerit (AS New Yorkin standardi tarkistettu 1984) toimittamalla lantion röntgenkuvat, jotka on otettu kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

3.Koehenkilöt kärsivät aktiivisesta AS:sta seulonnan aikana. Aktiivinen AS määritellään seuraavasti: Bath ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, selkäkipu ≥ 4.

4. Tutkittavien maksan ja munuaisten toimintaindikaattoreiden tulee täyttää seuraavat vaatimukset seulonnan aikana:

a. Seerumin kreatiniini (Cr) < 1,7 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) > 75 ml/min.

b.Alaniinitransaminaasi (ALT) < 2 × ULN. c.Aspartaattitransaminaasi (AST) < 2 × ULN. 5.Koehenkilöiden hematologiset laboratoriotestien indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset seulonnan aikana:

1. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl.
2. Valkosolujen määrä ≥ 3,5 × 109/l.
3. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.

4. Verihiutalemäärä ≥ 100×109/l. 6. Ennen seulontaa koehenkilöiden annettiin käyttää vakaita annoksia MTX:ta (≤ 25 mg/viikko), sulfasalatsiinia (< 3 g/vrk), tulehduskipulääkkeitä ja/tai kipulääkkeitä, mutta annosten olisi pitänyt pysyä vakaana vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, ja sen on pysyttävä muuttumattomana kokeen aikana.

   7. Ennen seulontaa koehenkilöt saivat käyttää glukokortikoideja, mutta ne rajoitettiin päivittäisiin suun kautta otettaviin prednisoniannoksiin ≤ 10 mg tai vastaava. Annosten on oltava pysyneet vakaina vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, ja niiden tulee pysyä muuttumattomina tutkimuksen aikana. Lisäksi koehenkilöt saivat käyttää paikallisia/silmä-/korvalääkkeitä, jotka sisälsivät heikkotehoisia glukokortikoideja tuotemonografioiden mukaisesti.

   8. Potilaita, jotka lopettivat leflunomidin käytön, olisi pitänyt hoitaa kolestyramiinilla (8 grammaa joka kerta, t.i.d) 11 päivän ajan, ja ensimmäisestä kolestyramiiniannoksesta olisi pitänyt olla 4 viikon huuhtoutumisjakso. Koehenkilöille, jotka lopettivat leflunomidin käytön ja joita ei hoidettu kolestyramiinilla, vaadittiin 12 viikon pesujakso viimeisestä leflunomidiannoksesta seulontajaksoon.

   9. Jos koehenkilöt käyttivät seulonnan aikana kasvitieteellisiä valmisteita (kuten Tripterygium Wilfordii, paeonyn kokonaisglukosidit, sinomeniini, yishen juanbi -pilleri jne.) AS:n tai talidomidin hoitoon tai heitä hoidettiin fysioterapialla. ovat lopettaneet nämä lääkkeet ja hoidot vähintään neljäksi viikoksi ennen kuin heidät katsotaan kelpoisiksi ehdokkaiksi.

   10. Jos koehenkilöt olivat seulonnan aikana saaneet eläviä (heikennettyjä) virus-/bakteerirokotteita tai he olivat saaneet suonensisäisen immunoglobuliini-IgG-injektion, heidän on täytynyt lopettaa lääkitys vähintään 12 viikoksi ennen kuin heidät katsottiin kelpoisiksi osallistua.

   11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- ja/tai virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää.

   12. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (sukupuolesta riippumatta) on täytynyt vapaaehtoisesti suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (paitsi hedelmättömät naiset ja miehet, joille on tehty vasektomia) ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmiä ovat muun muassa hormonaalinen ehkäisy, fyysinen ehkäisy tai raittius.

Huomautus: Naisten, joilla on ollut vaihdevuodet yhtäjaksoisesti alle 12 kuukautta, tai miesten, joille on tehty vasektomia 6 kuukauden sisällä, tulee seulonnan aikana käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä.

13. Tutkittavien tulee kyetä ymmärtämään tutkimuksen luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset, kyettävä ymmärtämään tutkijoiden antamat suulliset ja kirjalliset ohjeet ja pystyä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

14. Tutkittavat allekirjoittavat vapaaehtoisesti ICF:n.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt ovat käyttäneet mitä tahansa biologisia tuotteita AS:n hoitoon 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
2. Kliiniset tai kuvantamistutkimukset viittaavat siihen, että selkäranka on saavuttanut täydellisen jäykkyyden (jos kaksi peräkkäistä lannenikamaa eivät ole sulautuneet yhteen, selkäranka ei ole saavuttanut täydellistä jäykkyyttä).
3. Allerginen jollekin Humiran aineosalle, allerginen ihmisen proteiineille tai herkkä immunoglobuliiniallergialle.
4. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B, hepatiitti C, HIV, mikä tahansa immuunipuutos tai positiivinen laboratoriotulos (hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai HIV-vasta-aine) seulonnan aikana.
5. Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen keuhkotuberkuloosi, piilevä tuberkuloosiinfektio tai henkilöt, joilla epäillään tuberkuloosia kliinisten oireiden perusteella (mukaan lukien keuhkotuberkuloosi, mutta ei niihin rajoittuen).
6. Koehenkilöt, joilla on positiivinen T.SPOT.TB-testi tai poikkeavuuksia tuberkuloosiin liittyvässä rintakehän röntgenkuvassa; tai tuberkuloosipotilaat, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa vähintään 30 päivää.
7. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien akuutit ja krooniset infektiot, ja paikalliset infektiot (kuten sepsis, paiseet, opportunistiset infektiot ja invasiiviset sieni-infektiot).
8. Potilaat, jotka ovat ottaneet oraalisia antibiootteja 2 viikon aikana ennen seulontaa tai joille on annettu lihaksensisäistä/laskimonsisäistä hoitoa infektion vuoksi 4 viikon aikana ennen seulontaa tai joilla on ollut vakavia infektioita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (tutkijan on määritettävä mahdolliset riskit koehenkilöiden ilmoittautumisesta yksilön kliinisen historian perusteella).
9. Potilaat, joilla on ollut toistuva herpes zoster, Listeria-infektio, retikuloendotelioosi ja muut krooniset tai toistuvat infektiot.
10. Koehenkilöt, joille on tehty ostectomia/arthrectomy/synovectomy 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat tehdä nivel- tai selkäleikkauksen tutkimuksen aikana.
11. Koehenkilöt, joilla oli kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka viittasivat tuntemattoman sairauden esiintymiseen ja vaativat lisätutkimuksia.
12. Koehenkilöt, joilla on ilmeinen huumeiden väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus tällä hetkellä tai viimeisten 2 vuoden aikana.

13. Potilaat, joilla on yksi tai useampi seuraavista sairauksista:

    1. Kohteet, joilla ei ole itsehoitokykyä, jotka tarvitsevat pyörätuolia tai jotka ovat vuoteessa;
    2. Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi paineeksi >150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi >100 mmHg seulontajakson aikana);
    3. Potilaat, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin luokitus III/IV);
    4. Potilaat, joilla on ollut akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
    5. Potilaat, joilla on vakavia rytmihäiriöitä;
    6. Mikä tahansa henkilö, jolla on kliinisesti merkittäviä hengitystiesairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, interstitiaalinen keuhkosairaus, bronkiektaasi ja keuhkopussin effuusio;
    7. Potilaat, joilla on ollut demyelinisoivia sairauksia tai joilla on tällaisiin sairauksiin viittaavia oireita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: multippeliskleroosi ja Guillain-Barrén oireyhtymä;
    8. Koehenkilöt, jotka eivät olleet käyttäneet vakaata lääkeannosta diabeteksen hallintaan 4 viikon aikana ennen seulontaa (glykoitunut hemoglobiini HbA1c >7 % seulonnan aikana);

    h.Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa niveltulehdus tai reumaattinen sairaus (AS:n lisäksi), jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen arviointiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: nivelreuma, nivelrikko, psoriaattinen niveltulehdus, systeeminen lupus erythematosus, kihti niveltulehdus ja fibromyalgia; j.potilaat, joilla on neurologisia, psykoottisia tai muita systeemisiä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tehon arviointiin; k.Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ei-metastaattinen levyepiteelisyöpä tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on parantunut); l. Lymfooman tai lymfoproliferatiivisten sairauksien historia.

14. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti seuraavia lääkkeitä:

    1. on käyttänyt alkyloivia valmisteita 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
    2. Pistetty kortikosteroideja nivelonteloon, lihakseen tai laskimoon 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
15. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai aikovat osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin.
16. Tutkija päätti, että kohde ei ollut sopiva tähän tutkimukseen.