Een fase III-studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van BAT1406 en Humira

Incale of vrouwelijk. Gebruikscriteria: 1. Moet tussen de 16 en 65 jaar oud zijn (inclusief) op het moment van ondertekening van de ICF; 2. Proefpersonen moeten voldoen aan de diagnostische criteria voor AS (AS New York-standaard herzien in 1984) door röntgenfoto's van het bekken te overleggen die binnen zes maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn gemaakt.

3. Proefpersonen lijden aan actieve AS tijdens screening. Actieve AS wordt gedefinieerd als: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, spinale pijn ≥ 4.

4. De lever- en nierfunctie-indicatoren van proefpersonen moeten tijdens de screening aan de volgende vereisten voldoen:

A. Serumcreatinine (Cr) < 1,7 × bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring (CCr) > 75 ml/min.

b.Alaninetransaminase (ALAT) < 2 × ULN. c.Aspartaattransaminase (AST) < 2 × ULN. 5. De testindicatoren van het hematologielaboratorium van de proefpersonen voldoen aan de volgende vereisten tijdens de screening:

1. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl.
2. Aantal witte bloedcellen ≥ 3,5 × 109/L.
3. Aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/L.

4. Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/L. 6. Voorafgaand aan de screening mochten proefpersonen stabiele doses MTX (≤ 25 mg/week), sulfasalazine (< 3 g/dag), NSAID's en/of analgetica gebruiken, maar de doses moesten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en moet tijdens de proef ongewijzigd blijven.

   7. Voorafgaand aan de screening mochten proefpersonen glucocorticoïden gebruiken, maar ze zijn beperkt tot dagelijkse orale doses prednison van ≤ 10 mg of equivalent. Doses moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en moeten tijdens de proef onveranderd blijven. Bovendien mochten proefpersonen lokale / oftalmische / otische medicatie gebruiken die glucocorticoïden met lage potentie bevatten volgens productmonografieën.

   8. Proefpersonen die stopten met leflunomide, hadden gedurende 11 dagen moeten worden behandeld met cholestyramine (8 gram per keer, t.i.d.) en er had een wash-outperiode van 4 weken moeten zijn vanaf de eerste dosis colestyramine. Voor proefpersonen die stopten met leflunomide en niet werden behandeld met cholestyramine, was een wash-outperiode van 12 weken vanaf de laatste dosis leflunomide tot de screeningperiode vereist.

   9. Als de proefpersonen tijdens de screening botanische preparaten gebruikten (zoals Tripterygium Wilfordii, totale glucosiden van paeony, sinomenine, yishen juanbi-pil, enz.) voor de behandeling van AS, of thalidomide, of werden behandeld met fysiotherapie, moeten ze deze medicijnen en behandelingen gedurende ten minste 4 weken hebben gestopt voordat ze als in aanmerking komende kandidaten worden beschouwd.

   10. Als de proefpersonen tijdens de screening eerder levende (verzwakte) virus-/bacteriële vaccins hadden gekregen of een intraveneuze injectie met immunoglobuline IgG hadden gekregen, moeten ze de medicatie gedurende ten minste 12 weken hebben stopgezet voordat ze in aanmerking kwamen voor inschrijving.

   11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór inschrijving een negatieve serum- en/of urine-zwangerschapstest hebben gehad en mogen geen borstvoeding hebben gegeven.

   12. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (ongeacht geslacht) moeten vrijwillig hebben ingestemd met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (behalve voor niet-vruchtbare vrouwen en mannen die een vasectomie hebben ondergaan) vanaf de ondertekening van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling. Anticonceptiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: hormonale anticonceptie, fysieke anticonceptie of onthouding.

Opmerking: tijdens de screening moeten vrouwen die minder dan 12 aaneengesloten maanden in de menopauze zijn of mannen die binnen 6 maanden een vasectomie hebben ondergaan, betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.

13. Proefpersonen moeten de aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen, de mondelinge en schriftelijke instructies van de onderzoekers kunnen begrijpen en kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

14. Proefpersonen ondertekenen vrijwillig de ICF.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving biologische producten gebruikt om AS te behandelen.
2. Klinische of beeldvormingsstudies suggereerden dat de wervelkolom volledige stijfheid heeft bereikt (als er twee opeenvolgende lendenwervels zijn die niet aan elkaar zijn gefuseerd, heeft de wervelkolom geen volledige stijfheid bereikt).
3. Allergisch voor alle ingrediënten van Humira, allergisch voor menselijke eiwitten of vatbaar voor immunoglobuline-allergieën.
4. Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van hepatitis B, hepatitis C, HIV, een immunodeficiëntie of met een positief laboratoriumtestresultaat (hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam) tijdens screening.
5. Proefpersonen bij wie actieve longtuberculose, latente tuberculose-infectie of proefpersonen bij wie tuberculose wordt vermoed op basis van klinische manifestaties (inclusief maar niet beperkt tot longtuberculose) zijn vastgesteld.
6. Proefpersonen met een positieve T.SPOT.TB-test of afwijkingen in tuberculosegerelateerde thoraxfoto's; of proefpersonen met tuberculose die geen standaardbehandeling van ten minste 30 dagen hebben gekregen.
7. Actieve infecties, waaronder acute en chronische infecties, en lokale infecties (zoals sepsis, abcessen, opportunistische infecties en invasieve schimmelinfecties).
8. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening orale antibiotica hebben ingenomen of intramusculaire/intraveneuze behandelingen voor infectie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of ernstige infecties hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (onderzoekers moeten de mogelijke risico's bepalen van de inschrijving van proefpersonen op basis van de klinische geschiedenis van het individu).
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van terugkerende herpes zoster, voorgeschiedenis van Listeria-infectie, reticulo-endotheliose en andere chronische of terugkerende infecties.
10. Proefpersonen die een ostectomie/artrectomie/synovectomie hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of van plan zijn om tijdens de proef een gewrichts- of ruggenmergoperatie te ondergaan.
11. Proefpersonen met klinisch significante laboratoriumafwijkingen die de aanwezigheid van een onbekende ziekte suggereerden en verder klinisch onderzoek vereisten.
12. Onderwerpen met een duidelijke geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholafhankelijkheid op dit moment of in de afgelopen 2 jaar.

13. Proefpersonen met een of meer van de volgende ziekten:

    1. Onderwerpen zonder zelfzorgvermogen, mensen die rolstoelen nodig hebben of mensen die bedlegerig zijn;
    2. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische druk >150 mmHg, of diastolische druk >100 mmHg tijdens de screeningsperiode);
    3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (classificatie III/IV van de New York Heart Association);
    4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
    5. Onderwerpen met ernstige hartritmestoornissen;
    6. Elke persoon met klinisch significante luchtwegaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot chronische obstructieve longziekte, astma, interstitiële longziekte, bronchiëctasie en pleurale effusie;
    7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekten of met symptomen die wijzen op dergelijke ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: multiple sclerose en Guillain-Barré-syndroom;
    8. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening geen stabiele dosis medicatie hadden gebruikt om diabetes onder controle te krijgen (geglyceerd hemoglobine HbA1c >7% tijdens screening);

    h.Proefpersonen met artritis of reumatische aandoeningen (naast AS) die van invloed kunnen zijn op de evaluatie van de klinische studie, inclusief maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis, osteoartritis, artritis psoriatica, systemische lupus erythematosus, jichtartritis en fibromyalgie; j.Proefpersonen met een neurologische, psychotische of andere systemische ziekte die van invloed kan zijn op de evaluatie van de klinische werkzaamheid; k.Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ die zijn genezen); l.Geschiedenis van lymfoom of lymfoproliferatieve ziekten.

14. Onderwerpen die de volgende gelijktijdige geneesmiddelen gebruiken:

    1. Binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening alkylerende preparaten hebben gebruikt.
    2. Corticosteroïden geïnjecteerd in de gewrichtsholte, spier of ader binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
15. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving of van plan waren om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken.
16. De onderzoeker stelde vast dat het onderwerp niet geschikt was voor dit onderzoek.