Um estudo de fase III avalia a eficácia e a segurança do BAT1406 e do Humira

Inclale ou feminino. Critérios de utilização: 1. Ter idade compreendida entre os 16 e os 65 anos (inclusive) à data da assinatura do TCLE; 2. Os indivíduos devem atender aos critérios de diagnóstico para AS (padrão AS de Nova York revisado em 1984) fornecendo radiografias pélvicas tiradas no prazo de seis meses antes da inscrição.

3. Os indivíduos sofrem de AS ativa durante a triagem. EA ativa é definida como: Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Banho (BASDAI) ≥ 4, dor na coluna ≥ 4.

4. Os indicadores de função hepática e renal dos indivíduos devem atender aos seguintes requisitos durante a triagem:

a. Creatinina sérica (Cr) < 1,7 × limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina (CCr) > 75 mL/min.

b. Alanina Transaminase (ALT) < 2 × LSN. c.Aspartato Transaminase (AST) < 2 × LSN. 5. Os indicadores dos testes laboratoriais de hematologia dos indivíduos atendem aos seguintes requisitos durante a triagem:

1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
2. Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,5 × 109/L.
3. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5×109/L.

4. Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L. 6. Antes da triagem, os indivíduos foram autorizados a usar doses estáveis ​​de MTX (≤ 25 mg/semana), sulfasalazina (< 3 g/dia), AINEs e/ou analgésicos, mas as doses deveriam ter sido estabilizadas por pelo menos 4 semanas antes da triagem, e deve permanecer inalterado durante o julgamento.

   7. Antes da triagem, os indivíduos foram autorizados a usar glicocorticóides, mas estão limitados a doses orais diárias de prednisona de ≤ 10 mg ou equivalente. As doses devem estar estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem e devem permanecer inalteradas durante o estudo. Além disso, os indivíduos foram autorizados a usar medicamentos tópicos/oftálmicos/óticos contendo glicocorticóides de baixa potência de acordo com as monografias do produto.

   8. Os indivíduos que interromperam a leflunomida devem ter sido tratados com colestiramina (8 gramas de cada vez, t.i.d) por 11 dias, e deve ter havido um período de washout de 4 semanas a partir da primeira dose de colestiramina. Para indivíduos que descontinuaram a leflunomida e não foram tratados com colestiramina, foi necessário um período de washout de 12 semanas desde a última dose de leflunomida até o período de triagem.

   9.Durante a triagem, se os indivíduos estavam usando preparações botânicas (como Tripterygium Wilfordii, glicosídeos totais de peônia, sinomenina, pílula de yishen juanbi, etc.) para o tratamento de AS, ou talidomida, ou foram tratados com fisioterapia, eles deveriam interromperam esses medicamentos e tratamentos por pelo menos 4 semanas antes de serem considerados candidatos elegíveis.

   10.Durante a triagem, se os indivíduos receberam anteriormente vacinas vivas (atenuadas) de vírus/bactérias ou receberam injeção intravenosa de imunoglobulina IgG, eles devem ter interrompido os medicamentos por pelo menos 12 semanas antes de serem considerados elegíveis para inscrição.

   11. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de soro e/ou urina negativo antes da inscrição e não devem estar amamentando.

   12.Indivíduos em idade fértil (independente do gênero) devem ter concordado voluntariamente em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(exceto mulheres não férteis e homens submetidos à vasectomia) desde a assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose do tratamento. Os métodos contraceptivos incluem, mas não estão limitados a: contracepção hormonal, contracepção física ou abstinência.

Nota: Durante a triagem, mulheres que entraram na menopausa por menos de 12 meses contínuos ou homens que se submeteram à vasectomia em 6 meses devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

13.Os participantes devem ter a capacidade de entender a natureza e o objetivo do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais, ser capazes de entender as instruções verbais e escritas dadas pelos investigadores e seguir os requisitos do estudo.

14. Os sujeitos assinam voluntariamente o TCLE.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos usaram quaisquer produtos biológicos para tratar EA dentro de 6 meses antes da inscrição.
2. Estudos clínicos ou de imagem sugeriram que a coluna atingiu a rigidez completa (se houver duas vértebras lombares consecutivas não fundidas, a coluna não atingiu a rigidez completa).
3. Alérgico a qualquer ingrediente de Humira, alérgico a proteínas humanas ou suscetível a alergias a imunoglobulinas.
4. Indivíduos com histórico médico de hepatite B, hepatite C, HIV, qualquer imunodeficiência ou com resultado de teste laboratorial positivo (antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpo do HIV) durante a triagem.
5. Indivíduos diagnosticados com tuberculose pulmonar ativa, infecção latente por tuberculose ou indivíduos com suspeita de tuberculose com base em manifestações clínicas (incluindo, entre outros, tuberculose pulmonar).
6. Indivíduos com teste T.SPOT.TB positivo ou anormalidades na radiografia de tórax relacionada à tuberculose; ou indivíduos com TB que não receberam tratamento padrão por pelo menos 30 dias.
7. Infecções ativas, incluindo infecções agudas e crônicas e infecções locais (como sepse, abscessos, infecções oportunistas e infecções fúngicas invasivas).
8. Indivíduos que tomaram antibióticos orais nas 2 semanas anteriores à triagem ou receberam tratamentos intramusculares/intravenosos para infecção nas 4 semanas anteriores à triagem ou tiveram infecções graves nos 6 meses anteriores à triagem (os investigadores devem determinar os riscos potenciais de inscrição dos indivíduos com base na história clínica do indivíduo).
9. Indivíduos com histórico de herpes zoster recorrente, histórico de infecção por Listeria, reticuloendoteliose e outras infecções crônicas ou recorrentes.
10. Indivíduos que foram submetidos a ostectomia/artrectomia/sinovectomia dentro de 3 meses antes da triagem, ou planejaram se submeter a cirurgia articular ou espinhal durante o estudo.
11. Indivíduos com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que sugeriam a presença de doença desconhecida e requeriam exame clínico adicional.
12. Indivíduos com história aparente de abuso de drogas ou dependência de álcool no presente ou nos últimos 2 anos.

13. Indivíduos com uma ou mais das seguintes doenças:

    1. Sujeitos sem capacidade de autocuidado, que necessitem de cadeira de rodas ou que estejam acamados;
    2. Hipertensão não controlada (definida como pressão sistólica >150 mmHg, ou pressão diastólica >100 mmHg durante o período de triagem);
    3. Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (classificação III/IV da New York Heart Association);
    4. Indivíduos com histórico de infarto agudo do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores à triagem;
    5. Indivíduos com arritmias graves;
    6. Qualquer indivíduo com doenças respiratórias clinicamente significativas, incluindo, entre outras, doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, doença pulmonar intersticial, bronquiectasia e derrame pleural;
    7. Indivíduos com histórico de doenças desmielinizantes ou com sintomas sugestivos de tais doenças, incluindo, entre outros: esclerose múltipla e síndrome de Guillain-Barré;
    8. Indivíduos que não usaram uma dose estável de medicamento para controle do diabetes nas 4 semanas anteriores à triagem (hemoglobina glicada HbA1c >7% durante a triagem);

    h. Indivíduos com qualquer artrite ou doenças reumáticas (além de EA) que possam afetar a avaliação do estudo clínico, incluindo, entre outros: artrite reumatoide, osteoartrite, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico, artrite gotosa e fibromialgia; j. Indivíduos com quaisquer doenças neurológicas, psicóticas ou outras doenças sistêmicas que possam afetar a avaliação da eficácia clínica; k. Indivíduos que tiveram histórico de malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma espinocelular não metastático ou carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ que foram curados); l.História de linfoma ou doenças linfoproliferativas.

14. Indivíduos que usam os seguintes medicamentos concomitantes:

    1. Ter usado preparações alquilantes nos 12 meses anteriores à triagem.
    2. Corticosteróides injetados na cavidade articular, músculo ou veia dentro de 4 semanas antes da triagem.
15. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da inscrição ou planejaram participar de outros ensaios clínicos.
16. O investigador determinou que o sujeito não era adequado para este ensaio.