Eine Phase-III-Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von BAT1406 und Humira

Inclale oder weiblich. Nutzungskriterien: 1.Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF zwischen 16 und 65 Jahren (einschließlich) alt sein; 2. Die Probanden müssen die diagnostischen Kriterien für AS (AS New Yorker Standard, überarbeitet 1984) erfüllen, indem sie innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung Röntgenaufnahmen des Beckens vorlegen.

3. Die Probanden leiden während des Screenings an aktivem AS. Aktive AS ist definiert als: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, Wirbelsäulenschmerzen ≥ 4.

4. Die Leber- und Nierenfunktionsindikatoren der Probanden sollten während des Screenings die folgenden Anforderungen erfüllen:

A. Serumkreatinin (Cr) < 1,7 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CCr) > 75 ml/min.

b.Alanin-Transaminase (ALT) < 2 × ULN. c.Aspartat-Transaminase (AST) < 2 × ULN. 5. Die hämatologischen Labortestindikatoren der Probanden erfüllen während des Screenings die folgenden Anforderungen:

1. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl.
2. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,5 × 109/l.
3. Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L.

4. Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L. 6. Vor dem Screening durften die Probanden stabile Dosen von MTX (≤ 25 mg/Woche), Sulfasalazin (< 3 g/Tag), NSAIDs und/oder Analgetika verwenden, die Dosen sollten jedoch mindestens 4 Jahre lang stabil gewesen sein Wochen vor dem Screening und müssen während des Versuchs unverändert bleiben.

   7. Vor dem Screening durften die Probanden Glukokortikoide verwenden, waren jedoch auf tägliche orale Dosen von Prednison von ≤ 10 mg oder einem Äquivalent beschränkt. Die Dosen sollten vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein und während des Versuchs unverändert bleiben. Darüber hinaus war es den Probanden gemäß den Produktmonographien gestattet, topische/ophthalmologische/otische Medikamente zu verwenden, die niedrigwirksame Glukokortikoide enthalten.

   8. Probanden, die Leflunomid absetzen, sollten 11 Tage lang mit Cholestyramin (jeweils 8 Gramm, dreimal täglich) behandelt worden sein, und es sollte eine 4-wöchige Auswaschphase ab der ersten Dosis Cholestyramin gegeben sein. Für Probanden, die Leflunomid absetzten und nicht mit Cholestyramin behandelt wurden, war eine 12-wöchige Auswaschphase von der letzten Leflunomid-Dosis bis zum Screening-Zeitraum erforderlich.

   9. Wenn die Probanden während des Screenings pflanzliche Präparate (wie Tripterygium Wilfordii, Gesamtglukoside der Pfingstrose, Sinomenin, Yishen-Juanbi-Pille usw.) zur Behandlung von AS oder Thalidomid verwendeten oder mit Physiotherapie behandelt wurden, sollten sie dies tun diese Medikamente und Behandlungen mindestens 4 Wochen lang abgesetzt haben, bevor sie als geeignete Kandidaten gelten.

   10. Wenn die Probanden während des Screenings zuvor lebende (abgeschwächte) Virus-/Bakterienimpfstoffe erhalten oder eine intravenöse Injektion von Immunglobulin IgG erhalten hatten, müssen sie die Medikamente mindestens 12 Wochen lang abgesetzt haben, bevor sie als für die Einschreibung geeignet gelten.

   11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum und/oder Urin vorliegen und sie dürfen nicht gestillt haben.

   12.Personen im gebärfähigen Alter (unabhängig vom Geschlecht) müssen ab der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis freiwillig der Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden zugestimmt haben (mit Ausnahme nicht fruchtbarer Frauen und Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben). Zu den Verhütungsmethoden gehören unter anderem: hormonelle Empfängnisverhütung, körperliche Empfängnisverhütung oder Abstinenz.

Hinweis: Während des Screenings sollten Frauen, die seit weniger als 12 aufeinanderfolgenden Monaten in den Wechseljahren sind, oder Männer, die sich innerhalb von 6 Monaten einer Vasektomie unterzogen haben, zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

13. Die Probanden sollten in der Lage sein, die Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, zu verstehen, die mündlichen und schriftlichen Anweisungen der Prüfer zu verstehen und die Anforderungen der Studie zu befolgen.

14. Die Probanden unterzeichnen das ICF freiwillig.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden haben innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung biologische Produkte zur Behandlung von AS verwendet.
2. Klinische oder bildgebende Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Wirbelsäule eine vollständige Steifheit erreicht hat (wenn zwei aufeinanderfolgende Lendenwirbel nicht miteinander verwachsen wären, hätte die Wirbelsäule keine vollständige Steifheit erreicht).
3. Allergisch gegen jegliche Inhaltsstoffe von Humira, allergisch gegen menschliche Proteine ​​oder anfällig für Immunglobulin-Allergien.
4. Personen mit einer Krankengeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, einer Immunschwäche oder mit einem positiven Labortestergebnis (Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Antikörper) während des Screenings.
5. Personen, bei denen eine aktive Lungentuberkulose oder eine latente Tuberkuloseinfektion diagnostiziert wurde, oder Personen, bei denen aufgrund klinischer Manifestationen der Verdacht auf Tuberkulose besteht (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungentuberkulose).
6. Personen mit positivem T.SPOT.TB-Test oder Auffälligkeiten im Tuberkulose-bedingten Röntgenthorax; oder Personen mit Tuberkulose, die nicht mindestens 30 Tage lang eine Standardbehandlung erhalten haben.
7. Aktive Infektionen, einschließlich akuter und chronischer Infektionen sowie lokaler Infektionen (wie Sepsis, Abszesse, opportunistische Infektionen und invasive Pilzinfektionen).
8. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening orale Antibiotika eingenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening intramuskuläre/intravenöse Behandlungen gegen Infektionen erhalten haben oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening schwere Infektionen hatten (die Prüfer müssen die potenziellen Risiken ermitteln). der Einschreibung von Probanden basierend auf der klinischen Vorgeschichte des Einzelnen).
9. Personen mit einer Vorgeschichte von rezidivierendem Herpes Zoster, einer Listeria-Infektion, Retikuloendotheliose und anderen chronischen oder wiederkehrenden Infektionen.
10. Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer Ostektomie/Arthrektomie/Synovektomie unterzogen haben oder während der Studie eine Gelenk- oder Wirbelsäulenoperation geplant haben.
11. Probanden mit klinisch signifikanten Laboranomalien, die auf das Vorliegen einer unbekannten Krankheit hindeuteten und eine weitere klinische Untersuchung erforderten.
12. Personen mit offensichtlicher Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit derzeit oder in den letzten 2 Jahren.

13. Personen mit einer oder mehreren der folgenden Krankheiten:

    1. Personen, die nicht in der Lage sind, sich selbst zu versorgen, Personen, die Rollstühle benötigen oder bettlägerig sind;
    2. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Druck >150 mmHg oder diastolischer Druck >100 mmHg während des Screening-Zeitraums);
    3. Personen mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (Klassifikation III/IV der New York Heart Association);
    4. Personen mit akutem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
    5. Personen mit schwerwiegenden Arrhythmien;
    6. Jedes Subjekt mit klinisch bedeutsamen Atemwegserkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma, interstitielle Lungenerkrankung, Bronchiektasie und Pleuraerguss;
    7. Personen mit einer Vorgeschichte von demyelinisierenden Krankheiten oder mit Symptomen, die auf solche Krankheiten hinweisen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Multiple Sklerose und Guillain-Barré-Syndrom;
    8. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening keine stabile Medikamentendosis zur Kontrolle des Diabetes eingenommen hatten (glykiertes Hämoglobin HbA1c >7 % während des Screenings);

    h. Probanden mit Arthritis oder rheumatischen Erkrankungen (zusätzlich zu AS), die die Bewertung der klinischen Studie beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis, Psoriasis-Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Gichtarthritis und Fibromyalgie; j. Probanden mit neurologischen, psychotischen oder anderen systemischen Erkrankungen, die die klinische Wirksamkeitsbewertung beeinträchtigen könnten; k. Probanden, bei denen in den letzten 5 Jahren eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist (mit Ausnahme von nicht metastasiertem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, die geheilt wurden); l. Vorgeschichte von Lymphomen oder lymphoproliferativen Erkrankungen.

14. Probanden, die die folgenden Begleitmedikamente einnehmen:

    1. Sie haben innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening Alkylierungspräparate eingenommen.
    2. Injizierte Kortikosteroide in die Gelenkhöhle, den Muskel oder die Vene innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
15. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder die Teilnahme an anderen klinischen Studien geplant haben.
16. Der Prüfer stellte fest, dass die Versuchsperson für diesen Versuch nicht geeignet war.