„Cirkulující fetální DNA, těhotenství a imunitní onemocnění“ (AFFEPI)
"Fetální aneuploidní screening (21, 18 a 13) analýzou cirkulující fetální DNA v populaci těhotných pacientek s autoimunitními chorobami"
V plazmě každé těhotné pacientky cirkuluje DNA (také nazývaná cirkulující volná DNA). Naprostá většina této cirkulující volné DNA je mateřského původu a asi 10 % je fetálního původu (fetální cirkulující volná DNA). Toto procento fetální cirkulující volné DNA (odpovídající fetální frakci) se zvyšuje s gestací.
Patofyziologickou hypotézou tohoto výzkumu je, že u pacientů s autoimunitním onemocněním (AID) dochází ke změně fetální frakce (FF) fetální cirkulující volné DNA. Základním mechanismem by bylo masivní uvolnění mateřské cfDNA zodpovědné za ředění fetální cfDNA. Toto zředění fetální cfDNA by vedlo ke snížení odhadu fetální frakce cirkulující volné DNA. Pokud je však fetální frakce cirkulující volné DNA nedostatečná (nejčastěji 4 %), screening na Trizomii 21 (T21) pomocí fetální cirkulující volné DNA se stává neinterpretovatelným (NC pro „nepříspěvkový“ výsledek) a nelze jej použít k posouzení riziko T21. V tomto případě může být dávka fetální cirkulující volné DNA provedena znovu po 15 dnech, protože množství fetální cirkulující volné DNA se zvyšuje s gestací. V malém počtu případů zůstane výsledkem NC.
Vzhledem k tomu, že se testy využívající DNA stále více rozšiřují, je důležité prospektivně hodnotit výsledky těchto testů v populaci pacientů s AID, která představuje asi 3 až 5 % těhotných žen.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cirkulující fetální DNA (cfDNA) v mateřské krvi se nyní běžně používá pro prenatální screening na Downův syndrom 21 (T21). Přibližně v 1 % případů není výsledek testu příspěvkový (NC). Tým výzkumníků nedávno v retrospektivní studii zjistil souvislost mezi existencí autoimunitního onemocnění (AID) a vysokým rizikem NC. Jednalo se však pouze o analýzu podskupin, která vyžadovala potvrzení specializovanou studií. Testy pomocí deoxyribonukleové péče (dNCare) jsou stále rozšířenější, proto je důležité prospektivně hodnotit výsledky těchto testů v populaci pacientů s AID, která představuje asi 3 až 5 % těhotných žen.
Hlavním cílem této studie je porovnat míru NC v populaci pacientek s DIA s populací pacientek bez MAI při screeningu na T21 studií cfDNA v prvním trimestru těhotenství.
Vedlejšími cíli jsou:
- Posoudit výkon fetální cfDNA pro T21 screening v populaci PACIENTŮ s AID a porovnat je s výkonem v populaci s neautoimunitními chorobami.
- Zhodnotit účinnost kombinovaného screeningu v prvním trimestru pro screening T21 a porovnat jej s výsledky fetální cfDNA v populaci pacientek s AID.
- U pacientek s výsledkem NC analýza distribuce fetálních frakcí podle přítomnosti a závažnosti autoimunitních patologií matky. Distribuce bude porovnána s distribucí kontrolní populace.
- Posoudit souvislost mezi fetální frakcí a výskytem vaskulárních komplikací těhotenství v obou skupinách s autoimunitním onemocněním a bez něj.
AFFEPI je prospektivní multicentrická, intervenční, exponovaná/neexponovaná kohortová studie
Jsou dvě skupiny:
Exponovaná skupina: Každý pacient s autoimunitním onemocněním sledovaný v jednom ze 14 center, který chce být vyšetřen na T21.
Neexponovaná skupina: Pacienti, kteří nemají autoimunitní onemocnění identifikované při pohovoru (žádné autoimunitní onemocnění v anamnéze; žádné příznaky naznačující autoimunitní onemocnění).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ile De France
-
Clamart, Ile De France, Francie
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti v exponované skupině:
- Těhotenství jednoho plodu s termínem mezi 11. a 13.-6. týdnem amenorey (SA) od spontánního těhotenství nebo lékařskou pomocí do plození.
- Věk ≥ 18 let
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení nebo systému dávek
- Touha po natálním screeningu T21, dosud nerealizována
- Pacient se stavem na následujícím seznamu: [viz kapitola 7.2]
Pacienti v neexponované skupině:
- Těhotenství jednoho plodu s termínem mezi 11. a 13.-6. týdnem amenorey (SA) od spontánního těhotenství nebo lékařskou pomocí do plození.
- Věk ≥ 18 let
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení nebo systému dávek
- Touha po natálním screeningu T21, dosud nerealizována
- Žádná patologie, která by odpovídala seznamu uvedenému ve výše uvedené části
- Klinicky asymptomatický pacient bez klinických příznaků svědčících pro AID: artralgie, onemocnění kůže nebo sliznic, suchý syndrom, Raynaudův syndrom, purpura.
- Pacient respektující frekvenční párování
Kritéria vyloučení:
- BMI > 35 kg/cm2
- Vícečetné těhotenství
- Žádný ultrazvuk v prvním trimestru (mezi 11 a 13-6 SA)
- Screening na nežádoucí T21
- Pacienti již zařazeni do protokolu intervenčního výzkumu
- Morfologické abnormality na ultrazvuku v prvním trimestru a/nebo jasnost jádra - 3,5 mm
- Pacient pod ochranou spravedlnosti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Exponovaná skupina (pacient s autoimunitním onemocněním)
Každý pacient s autoimunitním onemocněním byl sledován v jednom ze 14 center, který chce být vyšetřen na T21.
|
Detekce rizika fetální trizomie 21 krevními testy pomocí 2 testů: bezplatná analýza cirkulující DNA plodu a screening séra v prvním trimestru
|
|
Jiný: Neexponovaná skupina (pacient bez autoimunitního onemocnění)
|
Detekce rizika fetální trizomie 21 krevními testy pomocí 2 testů: bezplatná analýza cirkulující DNA plodu a screening séra v prvním trimestru
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet neprůkazných výsledků testu volné cirkulující fetální DNA
Časové okno: maximálně 15 dnů po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný. Nebo maximálně 30 dní po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
Detekce rizika fetální trizomie 21 pomocí 2 krevních testů: volná cirkulující analýza fetální DNA a screening séra v prvním trimestru.
Výsledek testu volné fetální DNA v oběhu je považován za neprůkazný, pokud je fetální frakce přísně nižší než 4 % nebo výsledek z-skóre nelze interpretovat.
|
maximálně 15 dnů po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný. Nebo maximálně 30 dní po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkon (schopnost detekovat riziko) fetální DNA pro screening T21 v populaci autoimunitních onemocnění. a Porovnat je s populací neautoimunitních onemocnění.
Časové okno: maximálně 15 dní po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný, nebo maximálně 30 dní po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
Výsledky analýzy volné cirkulující fetální DNA a screeningu séra v prvním trimestru pro screening T21
|
maximálně 15 dní po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný, nebo maximálně 30 dní po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
|
Výkon (schopnost detekovat riziko) kombinovaného screeningu séra v prvním trimestru pro screening T21 a porovnat jej s výsledky fetální DNA v populaci autoimunitních onemocnění.
Časové okno: maximálně 15 dní po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný, nebo maximálně 30 dní po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
Výsledky analýzy volné cirkulující fetální DNA a screeningu séra v prvním trimestru pro screening T21
|
maximálně 15 dní po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný, nebo maximálně 30 dní po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
|
Rozdělení fetálních frakcí podle přítomnosti a závažnosti autoimunitní patologie matky
Časové okno: maximálně 15 dní po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný, nebo maximálně 30 dní po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
Distribuce výsledků analýzy volně cirkulující fetální DNA a screeningu séra v prvním trimestru pro screening T21 ve skupině pacientek s autoimunitním onemocněním
|
maximálně 15 dní po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný, nebo maximálně 30 dní po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
|
Souvislost mezi fetální frakcí a výskytem vaskulárních komplikací těhotenství v obou skupinách s autoimunitním onemocněním a bez něj.
Časové okno: maximálně 15 dnů po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný, nebo po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
Detekce rizika fetální trizomie 21: Volně cirkulující analýza fetální DNA a screening séra v prvním trimestru
|
maximálně 15 dnů po zařazení, pokud je výsledek prvotní analýzy neprůkazný, nebo po zařazení, pokud se analýza provádí podruhé
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP180669
- 2019-A01827-50 (Jiný identifikátor: IDRCB number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .