„Krążące DNA płodu, ciąża i choroby immunologiczne” (AFFEPI)
„Wykrywanie aneuploidii płodu (21, 18 i 13) na podstawie analizy krążącego DNA płodu w populacji pacjentek w ciąży z chorobami autoimmunologicznymi”
W osoczu każdej pacjentki w ciąży krąży DNA (zwane także krążącym wolnym DNA). Zdecydowana większość tego krążącego wolnego DNA jest pochodzenia matczynego, a około 10% pochodzi od płodu (wolny krążący płodowy DNA). Ten procent płodowego krążącego wolnego DNA (odpowiadający frakcji płodowej) wzrasta wraz z ciążą.
Hipotezą patofizjologiczną tych badań jest zmiana frakcji płodowej (FF) płodowego krążącego wolnego DNA u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną (AID). Podstawowym mechanizmem byłoby masowe uwolnienie cfDNA matki odpowiedzialnego za rozcieńczenie cfDNA płodu. To rozcieńczenie cfDNA płodu spowodowałoby zmniejszenie szacunkowej frakcji płodowej krążącego wolnego DNA. Jednakże, gdy frakcja płodowa krążącego wolnego DNA jest niewystarczająca (najczęściej 4%), badanie przesiewowe w kierunku trisomii 21 (T21) za pomocą krążącego wolnego DNA płodu staje się niemożliwe do interpretacji (NC oznacza wynik „nieskładkowy”) i nie może być użyte do oceny ryzyko T21. W takim przypadku dawkę wolnego krążącego płodowego DNA można powtórzyć po 15 dniach, ponieważ ilość wolnego krążącego płodowego DNA wzrasta wraz z ciążą. W niewielkiej liczbie przypadków wynik pozostanie NC.
Ponieważ testy DNA stają się coraz bardziej rozpowszechnione, ważna jest prospektywna ocena wyników tych badań w populacji pacjentek z AID, która stanowi około 3 do 5% kobiet w ciąży.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Krążące płodowe DNA (cfDNA) we krwi matki jest obecnie rutynowo wykorzystywane do prenatalnych badań przesiewowych w kierunku zespołu Downa 21 (T21). W około 1% przypadków wynik testu nie jest składkowy (NC). Zespół badaczy niedawno odkrył w badaniu retrospektywnym związek między występowaniem choroby autoimmunologicznej (AID) a wysokim ryzykiem NC. Była to jednak tylko analiza podgrup, wymagająca potwierdzenia w dedykowanym badaniu. Badania z wykorzystaniem opieki dezoksyrybonukleinowej (dNCare) są coraz bardziej rozpowszechnione, dlatego ważna jest prospektywna ocena wyników tych badań w populacji pacjentek z AID, która stanowi około 3 do 5% ciężarnych.
Głównym celem tego badania jest porównanie odsetka NC w populacji pacjentek z DIA z populacją pacjentek bez MAI podczas badania przesiewowego w kierunku T21 w badaniu cfDNA w pierwszym trymestrze ciąży.
Cele drugorzędne to:
- Ocena skuteczności cfDNA płodu w badaniach przesiewowych T21 w populacji PACJENTÓW z AID i porównanie ich z wydajnością w populacji osób z chorobami nieautoimmunologicznymi.
- Ocena skuteczności połączonych badań przesiewowych w pierwszym trymestrze pod kątem badań przesiewowych T21 i porównanie ich z wynikami cfDNA płodu w populacji pacjentów z AID.
- U pacjentek z wynikiem NC analiza rozkładu frakcji płodowych w zależności od obecności i nasilenia patologii autoimmunologicznych u matki. Rozkład zostanie porównany z rozkładem populacji kontrolnej.
- Ocena związku między frakcją płodu a występowaniem powikłań naczyniowych ciąży w obu grupach z chorobą autoimmunologiczną i bez niej.
AFFEPI to prospektywne, wieloośrodkowe, interwencyjne badanie kohortowe z ekspozycją/nieekspozycją
Istnieją dwie grupy:
Grupa narażona: każdy pacjent z chorobą autoimmunologiczną, który zgłosił się do jednego z 14 ośrodków, który chce zostać przebadany pod kątem T21.
Grupa nienarażona: pacjenci, którzy nie są nosicielami choroby autoimmunologicznej zidentyfikowanej podczas wywiadu (brak historii choroby autoimmunologicznej; brak objawów sugerujących chorobę autoimmunologiczną).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ile De France
-
Clamart, Ile De France, Francja
- Hopital Antoine Beclere
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci w grupie narażonej:
- Ciąża jednopłodowa trwająca od 11 do 13-6 tygodni bez miesiączki (SA) od ciąży samoistnej lub przy pomocy medycznej do prokreacji.
- Wiek ≥ 18 lat
- Związany z systemem zabezpieczenia społecznego lub systemem beneficjentów
- Pragnienie przeprowadzenia badań przesiewowych urodzeniowych T21, jeszcze nie zrealizowane
- Pacjent ze stanem z poniższej listy: [patrz rozdział 7.2]
Pacjenci w grupie nienaświetlonej:
- Ciąża jednopłodowa trwająca od 11 do 13-6 tygodni bez miesiączki (SA) od ciąży samoistnej lub przy pomocy medycznej do prokreacji.
- Wiek ≥ 18 lat
- Związany z systemem zabezpieczenia społecznego lub systemem beneficjentów
- Pragnienie przeprowadzenia badań przesiewowych urodzeniowych T21, jeszcze nie zrealizowane
- Brak patologii, która spełnia listę wymienioną w powyższej sekcji
- Klinicznie bezobjawowy pacjent bez objawów klinicznych sugerujących AID: bóle stawów, choroby skóry lub błony śluzowej, zespół suchości, zespół Raynauda, plamica.
- Pacjent przestrzega parowania częstotliwości
Kryteria wyłączenia:
- BMI > 35 kg/cm2
- Ciąża mnoga
- Brak USG pierwszego trymestru (między 11 a 13-6 SA)
- Badania przesiewowe w kierunku niechcianego T21
- Pacjenci już objęci protokołem badań interwencyjnych
- Nieprawidłowości morfologiczne w USG pierwszego trymestru i/lub klarowność jądra - 3,5 mm
- Pacjent pod ochroną wymiaru sprawiedliwości
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksponowana (pacjent z chorobą autoimmunizacyjną)
Każdy pacjent z chorobą autoimmunologiczną zgłaszał się do jednego z 14 ośrodków, który chciał zostać przebadany pod kątem T21.
|
Wykrywanie ryzyka trisomii 21 płodu za pomocą badań krwi za pomocą 2 testów: bezpłatnej analizy krążącego DNA płodu i skriningu surowicy w pierwszym trymestrze ciąży
|
|
Inny: Grupa nienarażona (pacjent bez choroby autoimmunizacyjnej)
|
Wykrywanie ryzyka trisomii 21 płodu za pomocą badań krwi za pomocą 2 testów: bezpłatnej analizy krążącego DNA płodu i skriningu surowicy w pierwszym trymestrze ciąży
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba niejednoznacznych wyników testu DNA swobodnie krążącego płodu
Ramy czasowe: maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeżeli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny. Lub maksymalnie 30 dni po włączeniu, jeśli analiza jest realizowana po raz drugi
|
Wykrywanie ryzyka trisomii 21 płodu za pomocą 2 badań krwi: analizy DNA płodu w swobodnym krążeniu i badania przesiewowego surowicy w pierwszym trymestrze ciąży.
Wynik testu swobodnego krążącego DNA płodu jest uznawany za niejednoznaczny, gdy frakcja płodu jest ściśle mniejsza niż 4% lub wynik z-score jest niemożliwy do interpretacji
|
maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeżeli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny. Lub maksymalnie 30 dni po włączeniu, jeśli analiza jest realizowana po raz drugi
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wydajność (zdolność do wykrywania ryzyka) płodowego DNA do badań przesiewowych T21 w populacji chorób autoimmunologicznych. oraz Porównanie ich z populacją osób z chorobami nie autoimmunologicznymi.
Ramy czasowe: maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeśli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny lub maksymalnie 30 dni po włączeniu, jeśli analiza jest przeprowadzana po raz drugi
|
Wyniki analizy DNA swobodnie krążącego płodu i skriningu surowicy pierwszego trymestru pod kątem skriningu T21
|
maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeśli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny lub maksymalnie 30 dni po włączeniu, jeśli analiza jest przeprowadzana po raz drugi
|
|
Wydajność (zdolność do wykrycia ryzyka) połączonych badań przesiewowych surowicy pierwszego trymestru pod kątem badań przesiewowych T21 i porównanie ich z DNA płodu w populacji z chorobami autoimmunologicznymi.
Ramy czasowe: maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeśli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny lub maksymalnie 30 dni po włączeniu, jeśli analiza jest przeprowadzana po raz drugi
|
Wyniki analizy DNA swobodnie krążącego płodu i skriningu surowicy pierwszego trymestru pod kątem skriningu T21
|
maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeśli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny lub maksymalnie 30 dni po włączeniu, jeśli analiza jest przeprowadzana po raz drugi
|
|
Dystrybucja frakcji płodowych w zależności od obecności i nasilenia patologii autoimmunologicznej matki
Ramy czasowe: maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeśli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny lub maksymalnie 30 dni po włączeniu, jeśli analiza jest przeprowadzana po raz drugi
|
Rozkład wyników analizy wolnego krążącego DNA płodu i skriningu surowicy I trymestru w kierunku skriningu T21 w grupie pacjentek z chorobą autoimmunologiczną
|
maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeśli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny lub maksymalnie 30 dni po włączeniu, jeśli analiza jest przeprowadzana po raz drugi
|
|
Związek między frakcją płodu a występowaniem powikłań naczyniowych ciąży w obu grupach z chorobą autoimmunologiczną i bez niej.
Ramy czasowe: maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeśli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny lub po włączeniu, jeśli analiza jest przeprowadzana po raz drugi
|
Wykrywanie ryzyka trisomii płodu 21 : Analiza DNA swobodnie krążącego płodu i skrining surowicy w pierwszym trymestrze ciąży
|
maksymalnie 15 dni po włączeniu, jeśli wynik wstępnej analizy jest niejednoznaczny lub po włączeniu, jeśli analiza jest przeprowadzana po raz drugi
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP180669
- 2019-A01827-50 (Inny identyfikator: IDRCB number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .