"Sirkulerende føtalt DNA, graviditet og immunsykdommer" (AFFEPI)
"Føtal aneuploidiscreening (21, 18 og 13) ved analyse av sirkulerende føtalt DNA i en populasjon av gravide pasienter med autoimmune sykdommer"
I plasmaet til enhver gravid pasient sirkulerer DNA (også kalt sirkulerende fritt DNA). Det store flertallet av dette sirkulerende frie DNAet er av mors opprinnelse og omtrent 10 % er av fosteropprinnelse (foster sirkulerende frie DNA). Denne prosentandelen av føtalt sirkulerende fritt DNA (tilsvarende føtalfraksjonen) øker med svangerskapet.
Den patofysiologiske hypotesen til denne forskningen er at det er en endring i fosterfraksjonen (FF) av fosterets sirkulerende fritt DNA hos pasienter med autoimmun sykdom (AID). Den underliggende mekanismen vil være en massiv frigjøring av mors cfDNA som er ansvarlig for en fortynning av føtalt cfDNA. Denne fortynningen av føtalt cfDNA vil resultere i en reduksjon i estimatet av føtalfraksjonen av sirkulerende fritt DNA. Men når føtalfraksjonen av sirkulerende fritt DNA er utilstrekkelig (oftest 4 %), blir screening for Trisomi 21 (T21) ved føtalt sirkulerende fritt DNA utolkelig (NC for "ikke-medvirkende" resultat), og kan ikke brukes til å vurdere risikoen for T21. I dette tilfellet kan dosen av føtalt sirkulerende fritt DNA utføres igjen etter 15 dager, ettersom mengden føtalt sirkulerende fritt DNA øker med svangerskapet. I et lite antall tilfeller vil resultatet forbli NC.
Ettersom tester med DNA blir mer utbredt, er det viktig å prospektivt evaluere resultatene av disse testene i populasjonen av pasienter med AID, som representerer omtrent 3 til 5 % av gravide kvinner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sirkulerende føtalt DNA (cfDNA) i mors blod brukes nå rutinemessig til prenatal screening for Downs syndrom 21 (T21). I ca. 1 % av tilfellene er testresultatet ikke medvirkende (NC). Etterforskerens team fant nylig, i en retrospektiv studie, en sammenheng mellom eksistensen av en autoimmun sykdom (AID) og en høy risiko for NC. Dette var imidlertid bare en undergruppeanalyse, som krever bekreftelse av en dedikert studie. Tester med deoxyribonucleic Care (dNCare) blir mer utbredt, så det er viktig å prospektivt evaluere resultatene av disse testene i populasjonen av pasienter med AID, som representerer omtrent 3 til 5 % av gravide kvinner.
Hovedmålet med denne studien er å sammenligne frekvensen av NC i en populasjon av pasienter med DIA med den for en populasjon av pasienter uten MAI når screenet for T21 av cfDNA-studien i første trimester av svangerskapet.
De sekundære målene er:
- For å vurdere ytelsen til føtalt cfDNA for T21-screening i populasjonen av PASIENTER med AID og å sammenligne dem med ytelsen i den ikke-autoimmune sykdomspopulasjonen.
- Å vurdere ytelsen til den kombinerte første trimester-screeningen for T21-screening og sammenligne den med føtal cfDNA i populasjonen av pasienter med AID.
- Hos pasienter med et NC-resultat, analyse av fordelingen av føtale fraksjoner i henhold til tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av mors autoimmune patologier. Fordelingen vil bli sammenlignet med kontrollpopulasjonen.
- Å vurdere sammenhengen mellom fosterfraksjon og forekomsten av vaskulære komplikasjoner ved graviditet i begge grupper med og uten autoimmun sykdom.
AFFEPI er en prospektiv multisenter, intervensjonell, eksponert/ikke-eksponert kohortstudie
Det er to grupper:
Eksponert gruppe: Enhver pasient med en autoimmun sykdom fulgt ved et av de 14 sentrene som ønsker å bli screenet for T21.
Ueksponert gruppe: Pasienter som ikke bærer på en autoimmun sykdom identifisert ved intervjuet (ingen historie med autoimmun sykdom; ingen symptomer som tyder på en autoimmun sykdom).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ile De France
-
Clamart, Ile De France, Frankrike
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter i den eksponerte gruppen:
- Enkeltføtalt svangerskap med varighet mellom 11 og 13-6 uker med amenoré (SA) fra spontan graviditet eller ved medisinsk hjelp til forplantning.
- Alder ≥ 18 år
- Tilknyttet trygde- eller trygdeordning
- Ønske om fødselsscreening av T21, ennå ikke realisert
- Pasient med en tilstand på følgende liste: [se kapittel 7.2]
Pasienter i den ueksponerte gruppen:
- Enkeltføtalt svangerskap med varighet mellom 11 og 13-6 uker med amenoré (SA) fra spontan graviditet eller ved medisinsk hjelp til forplantning.
- Alder ≥ 18 år
- Tilknyttet trygde- eller trygdeordning
- Ønske om fødselsscreening av T21, ennå ikke realisert
- Ingen patologi som oppfyller listen nevnt i avsnittet ovenfor
- Klinisk asymptomatisk pasient uten kliniske symptomer som tyder på AID: artralgier, hud- eller slimsykdommer, tørt syndrom, Raynauds syndrom, purpura.
- Pasient som respekterer frekvensparing
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 35 kg/cm2
- Flergangsgraviditet
- Ingen første trimester ultralyd (mellom 11 og 13-6 SA)
- Screening for uønsket T21
- Pasienter som allerede er inkludert i en intervensjonsforskningsprotokoll
- Morfologiske abnormiteter på ultralyd i første trimester og/eller kjerneklarhet - 3,5 mm
- Pasient under rettferdighetens beskyttelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksponert gruppe (pasient med en autoimmun sykdom)
Enhver pasient med en autoimmun sykdom følges ved et av de 14 sentrene som ønsker å bli screenet for T21.
|
Påvisning av risikoen for føtal trisomi 21 ved blodprøver ved 2 tester: fri føtal DNA sirkulasjonsanalyse og første trimester serumscreening
|
|
Annen: Ikke-eksponert gruppe (pasient uten autoimmun sykdom)
|
Påvisning av risikoen for føtal trisomi 21 ved blodprøver ved 2 tester: fri føtal DNA sirkulasjonsanalyse og første trimester serumscreening
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall inkonklusive resultater av den frisirkulerende føtale DNA-testen
Tidsramme: maksimalt 15 dager etter inkludering dersom resultatet av den innledende analysen er usikre. Eller maksimalt 30 dager etter inkludering dersom analysen gjennomføres for andre gang
|
Påvisning av risikoen for føtal trisomi 21 ved 2 blodprøver: frisirkulerende analyse føtalt DNA og første trimester serumscreening.
Et resultat av den frie foster-DNA-sirkulasjonstesten er gjort som usikre når fosterfraksjonen er strengt mindre enn 4 % eller resultatet av z-skårene ikke er tolkbare
|
maksimalt 15 dager etter inkludering dersom resultatet av den innledende analysen er usikre. Eller maksimalt 30 dager etter inkludering dersom analysen gjennomføres for andre gang
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ytelse (evne til å oppdage risikoen) av føtalt DNA for T21-screening i autoimmun sykdomspopulasjon. og å sammenligne dem med ikke-autoimmune sykdommer.
Tidsramme: maksimalt 15 dager etter inkludering hvis resultatet av den første analysen ikke er entydig, eller maksimalt 30 dager etter inkludering hvis analysen realiseres en gang til
|
Resultatene av fritt sirkulerende føtal DNA-analyse og første trimester serumscreening for T21-screening
|
maksimalt 15 dager etter inkludering hvis resultatet av den første analysen ikke er entydig, eller maksimalt 30 dager etter inkludering hvis analysen realiseres en gang til
|
|
Ytelse (evne til å oppdage risiko) av den kombinerte serumscreeningen i første trimester for T21-screening og sammenligne den med føtalt DNA i autoimmun sykdomspopulasjon.
Tidsramme: maksimalt 15 dager etter inkludering hvis resultatet av den første analysen ikke er entydig, eller maksimalt 30 dager etter inkludering hvis analysen realiseres en gang til
|
Resultatene av fritt sirkulerende føtal DNA-analyse og første trimester serumscreening for T21-screening
|
maksimalt 15 dager etter inkludering hvis resultatet av den første analysen ikke er entydig, eller maksimalt 30 dager etter inkludering hvis analysen realiseres en gang til
|
|
Fordeling av fosterfraksjoner i henhold til tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av mors autoimmune patologi
Tidsramme: maksimalt 15 dager etter inkludering hvis resultatet av den første analysen ikke er entydig, eller maksimalt 30 dager etter inkludering hvis analysen realiseres en gang til
|
Fordeling av resultatene av fritt sirkulerende føtal DNA-analyse og første trimester serumscreening for T21-screening i pasientgruppen med autoimmun sykdom
|
maksimalt 15 dager etter inkludering hvis resultatet av den første analysen ikke er entydig, eller maksimalt 30 dager etter inkludering hvis analysen realiseres en gang til
|
|
Sammenheng mellom fosterfraksjon og forekomsten av vaskulære komplikasjoner ved graviditet i begge grupper med og uten autoimmun sykdom.
Tidsramme: maksimalt 15 dager etter inkludering hvis resultatet av den første analysen ikke er entydig, eller etter inkludering hvis analysen realiseres en gang til
|
Påvisning av risikoen for føtal trisomi 21: fritt sirkulerende føtal DNA-analyse og første trimester serumscreening
|
maksimalt 15 dager etter inkludering hvis resultatet av den første analysen ikke er entydig, eller etter inkludering hvis analysen realiseres en gang til
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP180669
- 2019-A01827-50 (Annen identifikator: IDRCB number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .