"Cirkulerende føtalt DNA, graviditet og immunsygdomme" (AFFEPI)
"Føtal aneuploidiscreening (21, 18 og 13) ved analyse af cirkulerende føtalt DNA i en population af gravide patienter med autoimmune sygdomme"
I plasmaet af enhver gravid patient cirkulerer DNA (også kaldet cirkulerende frit DNA). Langt størstedelen af dette cirkulerende frie DNA er af maternel oprindelse og omkring 10 % er af føtal oprindelse (foster cirkulerende frit DNA). Denne procentdel af føtalt cirkulerende frit DNA (svarende til fosterfraktionen) stiger med graviditeten.
Den patofysiologiske hypotese for denne forskning er, at der er en ændring i den føtale fraktion (FF) af føtalt cirkulerende frit DNA hos patienter med autoimmun sygdom (AID). Den underliggende mekanisme ville være en massiv frigivelse af maternel cfDNA, der er ansvarlig for en fortynding af føtalt cfDNA. Denne fortynding af føtalt cfDNA ville resultere i et fald i estimatet af den føtale fraktion af cirkulerende frit DNA. Men når den føtale fraktion af cirkulerende frit DNA er utilstrækkelig (oftest 4 %), bliver screening for Trisomi 21 (T21) med føtalt cirkulerende frit DNA utolkelig (NC for "ikke-medvirkende" resultat), og kan ikke bruges til at vurdere risikoen for T21. I dette tilfælde kan dosis af føtalt cirkulerende frit DNA udføres igen efter 15 dage, da mængden af føtalt cirkulerende frit DNA stiger med graviditeten. I et lille antal tilfælde vil resultatet forblive NC.
Efterhånden som tests med DNA bliver mere udbredte, er det vigtigt prospektivt at evaluere resultaterne af disse tests i populationen af patienter med AID, som repræsenterer omkring 3 til 5 % af gravide kvinder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cirkulerende føtalt DNA (cfDNA) i moderens blod bruges nu rutinemæssigt til prænatal screening for Downs syndrom 21 (T21). I omkring 1 % af tilfældene er testresultatet ikke medvirkende (NC). Efterforskerens hold fandt for nylig i en retrospektiv undersøgelse en sammenhæng mellem eksistensen af en autoimmun sygdom (AID) og en høj risiko for NC. Dette var dog kun en undergruppeanalyse, der krævede bekræftelse af en dedikeret undersøgelse. Tests ved hjælp af deoxyribonucleic Care (dNCare) bliver mere udbredte, så det er vigtigt at evaluere resultaterne af disse tests i en population af patienter med AID, som repræsenterer omkring 3 til 5 % af gravide kvinder.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne frekvensen af NC i en population af patienter med DIA med den for en population af patienter uden MAI, når de screenes for T21 af cfDNA-studiet i graviditetens første trimester.
De sekundære mål er:
- At vurdere ydeevnen af føtalt cfDNA til T21-screening i populationen af PATIENTER med AID og at sammenligne dem med ydeevnen i den ikke-autoimmune sygdomspopulation.
- At vurdere ydeevnen af den kombinerede første trimester-screening for T21-screening og sammenligne den med føtal cfDNA i populationen af patienter med AID.
- Hos patienter med et NC-resultat, analyse af fordelingen af føtale fraktioner i henhold til tilstedeværelsen og sværhedsgraden af maternelle autoimmune patologier. Fordelingen vil blive sammenlignet med kontrolpopulationens.
- At vurdere sammenhængen mellem føtal fraktion og forekomsten af vaskulære komplikationer ved graviditet i begge grupper med og uden autoimmun sygdom.
AFFEPI er en prospektiv multicenter, interventionel, eksponeret/ikke-eksponeret kohorteundersøgelse
Der er to grupper:
Eksponeret gruppe: Enhver patient med en autoimmun sygdom fulgt på et af de 14 centre, som ønsker at blive screenet for T21.
Ikke-eksponeret gruppe: Patienter, der ikke bærer en autoimmun sygdom identificeret ved interviewet (ingen historie med autoimmun sygdom; ingen symptomer, der tyder på en autoimmun sygdom).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ile De France
-
Clamart, Ile De France, Frankrig
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter i den eksponerede gruppe:
- Enkeltføtal graviditet med en periode på mellem 11 og 13-6 ugers amenoré (SA) fra spontan graviditet eller ved lægehjælp til forplantning.
- Alder ≥ 18 år
- Tilknyttet en social sikring eller begunstiget ordning
- Ønske om fødselsscreening af T21, endnu ikke realiseret
- Patient med en tilstand på følgende liste: [se kapitel 7.2]
Patienter i den ueksponerede gruppe:
- Enkeltføtal graviditet med en periode på mellem 11 og 13-6 ugers amenoré (SA) fra spontan graviditet eller ved lægehjælp til forplantning.
- Alder ≥ 18 år
- Tilknyttet en social sikring eller begunstiget ordning
- Ønske om fødselsscreening af T21, endnu ikke realiseret
- Ingen patologi, der opfylder listen nævnt i ovenstående afsnit
- Klinisk asymptomatisk patient uden kliniske symptomer, der tyder på AID: artralgier, hud- eller slimhindesygdomme, tørt syndrom, Raynauds syndrom, purpura.
- Patient respekterer frekvensparring
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 35 kg/cm2
- Flerfoldsgraviditet
- Ingen første trimester ultralyd (mellem 11 og 13-6 SA)
- Screening for uønsket T21
- Patienter, der allerede er inkluderet i en interventionel forskningsprotokol
- Morfologiske abnormiteter ved ultralyd i første trimester og/eller nukal klarhed - 3,5 mm
- Patient under retfærdighedens beskyttelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksponeret gruppe (patient med en autoimmun sygdom)
Enhver patient med en autoimmun sygdom fulgt på et af de 14 centre, som ønsker at blive screenet for T21.
|
Påvisning af risikoen for føtal trisomi 21 ved blodprøver ved 2 prøver: fri føtal DNA cirkulationsanalyse og første trimester serumscreening
|
|
Andet: Ikke-eksponeret gruppe (patient uden en autoimmun sygdom)
|
Påvisning af risikoen for føtal trisomi 21 ved blodprøver ved 2 prøver: fri føtal DNA cirkulationsanalyse og første trimester serumscreening
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af inkonklusive resultater af den frit cirkulerende føtale DNA-test
Tidsramme: højst 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt. Eller maksimalt 30 dage efter inklusion, hvis analysen gennemføres anden gang
|
Påvisning af risikoen for føtal trisomi 21 ved 2 blodprøver: frit cirkulerende analyse føtalt DNA og første trimester serumscreening.
Et resultat af den frie føtale DNA-cirkulationstest er gengivet som inkonklusive, når den føtale fraktion er strengt mindre end 4 %, eller resultatet af z-scorerne ikke kan fortolkes
|
højst 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt. Eller maksimalt 30 dage efter inklusion, hvis analysen gennemføres anden gang
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ydeevne (evne til at påvise risikoen) af føtalt DNA til T21-screening i autoimmunsygdomspopulationen. og at sammenligne dem med den ikke-autoimmune sygdomspopulation.
Tidsramme: maksimalt 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt, eller maksimalt 30 dage efter inklusion, hvis analysen realiseres anden gang
|
Resultaterne af frit cirkulerende føtal DNA-analyse og første trimester serumscreening for T21-screening
|
maksimalt 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt, eller maksimalt 30 dage efter inklusion, hvis analysen realiseres anden gang
|
|
Ydeevne (evne til at påvise risikoen) af den kombinerede første trimester-serumscreening for T21-screening og sammenligne den med føtalt DNA i autoimmunsygdomspopulationen.
Tidsramme: maksimalt 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt, eller maksimalt 30 dage efter inklusion, hvis analysen realiseres anden gang
|
Resultaterne af frit cirkulerende føtal DNA-analyse og første trimester serumscreening for T21-screening
|
maksimalt 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt, eller maksimalt 30 dage efter inklusion, hvis analysen realiseres anden gang
|
|
Fordeling af føtale fraktioner i henhold til tilstedeværelsen og sværhedsgraden af maternel autoimmun patologi
Tidsramme: maksimalt 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt, eller maksimalt 30 dage efter inklusion, hvis analysen realiseres anden gang
|
Fordeling af resultaterne af frit cirkulerende føtal DNA-analyse og første trimester serumscreening for T21-screening i patientgruppen med autoimmun sygdom
|
maksimalt 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt, eller maksimalt 30 dage efter inklusion, hvis analysen realiseres anden gang
|
|
Sammenhæng mellem føtal fraktion og forekomsten af vaskulære komplikationer ved graviditet i begge grupper med og uden autoimmun sygdom.
Tidsramme: maksimalt 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt, eller efter inklusion, hvis analysen gennemføres anden gang
|
Påvisning af risikoen for føtal trisomi 21: Frit cirkulerende føtal DNA-analyse og første trimester serumscreening
|
maksimalt 15 dage efter inklusion, hvis resultatet af den indledende analyse ikke er entydigt, eller efter inklusion, hvis analysen gennemføres anden gang
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP180669
- 2019-A01827-50 (Anden identifikator: IDRCB number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Autoimmune sygdomme
-
Janux TherapeuticsRekruttering
-
Yale UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Neukio Biotherapeutics (Shanghai) Co., Ltd.Rekruttering
-
Newcastle UniversityNewcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustAfsluttetAutoimmun binyrebarksvigtDet Forenede Kongerige
-
Shandong First Medical UniversityRekrutteringAutoimmun bulløs sygdomKina
-
University of Sao Paulo General HospitalInsituto Adolfo LutzRekrutteringAutoimmun reumatologisk sygdomBrasilien
-
Hospices Civils de LyonCharite University, Berlin, GermanyRekrutteringNMDAR Autoimmun EncephalitisFrankrig
-
Angelica Lindén HirschbergRekruttering
-
National Eye Institute (NEI)Afsluttet
-
AmgenIkke rekrutterer endnuAutoimmun hepatitis | AIH