"Cirkulerande fetalt DNA, graviditet och immunsjukdomar" (AFFEPI)
"Fetal aneuploidiscreening (21, 18 och 13) genom analys av cirkulerande fetalt DNA i en population av gravida patienter med autoimmuna sjukdomar"
I plasman hos alla gravida patienter cirkulerar DNA (även kallat cirkulerande fritt DNA). Den stora majoriteten av detta cirkulerande fria DNA är av moderns ursprung och cirka 10 % är av fetalt ursprung (foster cirkulerande fritt DNA). Denna andel av fetalt cirkulerande fritt DNA (motsvarande fosterfraktionen) ökar med graviditeten.
Den patofysiologiska hypotesen för denna forskning är att det finns en förändring i fosterfraktionen (FF) av fostrets cirkulerande fritt DNA hos patienter med autoimmun sjukdom (AID). Den underliggande mekanismen skulle vara en massiv frisättning av moderns cfDNA som ansvarar för en utspädning av fetalt cfDNA. Denna utspädning av fetalt cfDNA skulle resultera i en minskning av uppskattningen av den fetala fraktionen av cirkulerande fritt DNA. Men när den fetala fraktionen av cirkulerande fritt DNA är otillräcklig (oftast 4 %), blir screening för Trisomi 21 (T21) med fetalt cirkulerande fritt DNA otolkbar (NC för "icke-bidragande" resultat), och kan inte användas för att bedöma risken för T21. I detta fall kan dosen av fetalt cirkulerande fritt DNA utföras igen efter 15 dagar, eftersom mängden fostercirkulerande fritt DNA ökar med graviditeten. I ett litet antal fall kommer resultatet att förbli NC.
Eftersom tester med DNA blir mer utbredda är det viktigt att prospektivt utvärdera resultaten av dessa tester i populationen av patienter med AID, som representerar cirka 3 till 5 % av gravida kvinnor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Cirkulerande fetalt DNA (cfDNA) i moderns blod används nu rutinmässigt för prenatal screening för Downs syndrom 21 (T21). I cirka 1 % av fallen är testresultatet inte bidragande (NC). Utredarens team fann nyligen, i en retrospektiv studie, ett samband mellan förekomsten av en autoimmun sjukdom (AID) och en hög risk för NC. Detta var dock bara en undergruppsanalys, som krävde bekräftelse av en dedikerad studie. Tester med deoxyribonucleic Care (dNCare) blir mer utbredda, så det är viktigt att prospektivt utvärdera resultaten av dessa tester i populationen av patienter med AID, som representerar cirka 3 till 5 % av gravida kvinnor.
Huvudsyftet med denna studie är att jämföra frekvensen av NC i en population av patienter med DIA med den för en population av patienter utan MAI när screening för T21 av cfDNA-studien under graviditetens första trimester.
De sekundära målen är:
- Att bedöma prestandan av fetalt cfDNA för T21-screening i populationen av PATIENTER med AID och att jämföra dem med prestanda i populationen av icke-autoimmuna sjukdomar.
- Att bedöma prestandan för den kombinerade första trimesterns screening för T21-screening och jämföra den med fostrets cfDNA i populationen av patienter med AID.
- Hos patienter med ett NC-resultat, analys av fördelningen av fosterfraktioner enligt närvaron och svårighetsgraden av moderns autoimmuna patologier. Fördelningen kommer att jämföras med den för kontrollpopulationen.
- Att bedöma sambandet mellan fosterfraktion och förekomsten av vaskulära komplikationer vid graviditet i båda grupper med och utan autoimmun sjukdom.
AFFEPI är en prospektiv multicenter, interventionell, exponerad/icke-exponerad kohortstudie
Det finns två grupper:
Exponerad grupp: Varje patient med en autoimmun sjukdom följs vid ett av de 14 centra som vill screenas för T21.
Oexponerad grupp: Patienter som inte bär på en autoimmun sjukdom som identifierades vid intervjun (ingen historia av autoimmun sjukdom; inga symtom som tyder på en autoimmun sjukdom).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ile De France
-
Clamart, Ile De France, Frankrike
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter i den exponerade gruppen:
- Graviditet med enstaka foster med en period mellan 11 och 13-6 veckors amenorré (SA) från spontan graviditet eller genom medicinsk hjälp till fortplantning.
- Ålder ≥ 18 år
- Ansluten till ett socialförsäkrings- eller förmånstagarsystem
- Önskemål om natal screening av T21, ännu inte realiserat
- Patient med ett tillstånd på följande lista: [se kapitel 7.2]
Patienter i den oexponerade gruppen:
- Graviditet med enstaka foster med en period mellan 11 och 13-6 veckors amenorré (SA) från spontan graviditet eller genom medicinsk hjälp till fortplantning.
- Ålder ≥ 18 år
- Ansluten till ett socialförsäkrings- eller förmånstagarsystem
- Önskemål om natal screening av T21, ännu inte realiserat
- Ingen patologi som uppfyller listan som nämns i ovanstående avsnitt
- Kliniskt asymtomatisk patient utan kliniska symtom som tyder på AID: artralgier, hud- eller slemsjukdomar, torrt syndrom, Raynauds syndrom, purpura.
- Patient som respekterar frekvensparning
Exklusions kriterier:
- BMI > 35 kg/cm2
- Flerfaldig graviditet
- Inget ultraljud i första trimestern (mellan 11 och 13-6 SA)
- Screening för oönskad T21
- Patienter som redan ingår i ett interventionellt forskningsprotokoll
- Morfologiska abnormiteter vid första trimesterns ultraljud och/eller nukal klarhet - 3,5 mm
- Patient under rättvisans skydd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Exponerad grupp (patient med en autoimmun sjukdom)
Varje patient med en autoimmun sjukdom följdes vid ett av de 14 centra som vill screenas för T21.
|
Detektering av risken för fostertrisomi 21 genom blodprover genom 2 tester: analys av fri foster-DNA-cirkulationsvätska och första trimesterns serumscreening
|
|
Övrig: Icke exponerad grupp (patient utan en autoimmun sjukdom)
|
Detektering av risken för fostertrisomi 21 genom blodprover genom 2 tester: analys av fri foster-DNA-cirkulationsvätska och första trimesterns serumscreening
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet osäkra resultat av det fritt cirkulerande foster-DNA-testet
Tidsram: högst 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den första analysen inte är avgörande. Eller max 30 dagar efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
Upptäckten av risken för fostertrisomi 21 med 2 blodprover: fri cirkulerande analys av foster-DNA och första trimesterns serumscreening.
Ett resultat av det fria fetala DNA-cirkulationstestet görs som osäkra när fosterfraktionen är strikt mindre än 4 % eller resultatet av z-poängen inte är tolkbart
|
högst 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den första analysen inte är avgörande. Eller max 30 dagar efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prestanda (förmåga att upptäcka risken) av foster-DNA för T21-screening i populationen av autoimmuna sjukdomar. och att jämföra dem med den icke-autoimmuna sjukdomspopulationen.
Tidsram: maximalt 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den initiala analysen inte är avgörande, eller maximalt 30 dagar efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
Resultaten av fritt cirkulerande fetalt DNA-analys och första trimesterns serumscreening för T21-screening
|
maximalt 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den initiala analysen inte är avgörande, eller maximalt 30 dagar efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
|
Prestanda (förmåga att upptäcka risken) av den kombinerade första trimesterns serumscreening för T21-screening och jämför den med fostrets DNA i autoimmuna sjukdomspopulationer.
Tidsram: maximalt 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den initiala analysen inte är avgörande, eller maximalt 30 dagar efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
Resultaten av fritt cirkulerande fetalt DNA-analys och första trimesterns serumscreening för T21-screening
|
maximalt 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den initiala analysen inte är avgörande, eller maximalt 30 dagar efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
|
Fördelning av fosterfraktioner enligt närvaron och svårighetsgraden av moderns autoimmun patologi
Tidsram: maximalt 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den initiala analysen inte är avgörande, eller maximalt 30 dagar efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
Fördelning av resultaten av fritt cirkulerande fetalt DNA-analys och första trimesterns serumscreening för T21-screening i patientgruppen med autoimmun sjukdom
|
maximalt 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den initiala analysen inte är avgörande, eller maximalt 30 dagar efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
|
Samband mellan fosterfraktion och förekomsten av vaskulära komplikationer av graviditeten i båda grupper med och utan autoimmun sjukdom.
Tidsram: maximalt 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den initiala analysen inte är avgörande, eller efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
Upptäckten av risken för fetal trisomi 21: Fritt cirkulerande fetal DNA-analys och första trimesterns serumscreening
|
maximalt 15 dagar efter inkluderingen om resultatet av den initiala analysen inte är avgörande, eller efter inkluderingen om analysen genomförs en andra gång
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP180669
- 2019-A01827-50 (Annan identifierare: IDRCB number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .