"Circulerend foetaal DNA, zwangerschap en immuunziekten" (AFFEPI)
"Foetale aneuploïdiescreening (21, 18 en 13) door analyse van circulerend foetaal DNA in een populatie van zwangere patiënten met auto-immuunziekten"
In het plasma van elke zwangere patiënt circuleert DNA (ook wel circulerend vrij DNA genoemd). De overgrote meerderheid van dit circulerend vrij DNA is van maternale oorsprong en ongeveer 10% is van foetale oorsprong (foetaal circulerend vrij DNA). Dit percentage foetaal circulerend vrij DNA (overeenkomend met de foetale fractie) neemt toe met de zwangerschap.
De pathofysiologische hypothese van dit onderzoek is dat er een verandering is in de foetale fractie (FF) van foetaal circulerend vrij DNA bij patiënten met auto-immuunziekte (AID). Het onderliggende mechanisme zou een massale afgifte van cfDNA van de moeder zijn, verantwoordelijk voor een verdunning van foetaal cfDNA. Deze verdunning van foetaal cfDNA zou resulteren in een afname van de schatting van de foetale fractie van circulerend vrij DNA. Wanneer de foetale fractie van circulerend vrij DNA echter onvoldoende is (meestal 4%), wordt screening op trisomie 21 (T21) door foetaal circulerend vrij DNA oninterpreteerbaar (NC voor "niet-bijdragend" resultaat) en kan deze niet worden gebruikt om te beoordelen het risico van T21. In dit geval kan de dosis foetaal circulerend vrij DNA na 15 dagen opnieuw worden uitgevoerd, aangezien de hoeveelheid foetaal circulerend vrij DNA toeneemt met de zwangerschap. In een klein aantal gevallen blijft het resultaat NC.
Aangezien DNA-testen steeds vaker voorkomen, is het belangrijk om de resultaten van deze tests prospectief te evalueren in de populatie van patiënten met AID, die ongeveer 3 tot 5% van de zwangere vrouwen vertegenwoordigt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Circulerend foetaal DNA (cfDNA) in maternaal bloed wordt nu routinematig gebruikt voor prenatale screening op Downsyndroom 21 (T21). In ongeveer 1% van de gevallen is het testresultaat niet bijdragend (NC). Het onderzoeksteam heeft onlangs in een retrospectieve studie een verband gevonden tussen het bestaan van een auto-immuunziekte (AID) en een hoog risico op NC. Dit was echter slechts een subgroepanalyse, waarvoor bevestiging door een speciaal onderzoek nodig was. Tests met behulp van deoxyribonucleic Care (dNCare) komen steeds vaker voor, dus het is belangrijk om de resultaten van deze tests prospectief te evalueren in de populatie van patiënten met AID, die ongeveer 3 tot 5% van de zwangere vrouwen vertegenwoordigt.
Het hoofddoel van deze studie is om het percentage NC in een populatie van patiënten met DIA te vergelijken met dat van een populatie van patiënten zonder MAI bij screening op T21 door de cfDNA-studie in het eerste trimester van de zwangerschap.
De secundaire doelstellingen zijn:
- Om de prestaties van foetaal cfDNA voor T21-screening in de populatie van PATIËNTEN met AID te beoordelen en deze te vergelijken met de prestaties in de niet-auto-immuunziektepopulatie.
- Om de prestaties van de gecombineerde eerste trimester screening voor T21-screening te beoordelen en te vergelijken met die van foetaal cfDNA in de populatie van patiënten met AID.
- Bij patiënten met een NC-resultaat, analyse van de verdeling van foetale fracties volgens de aanwezigheid en ernst van maternale auto-immuunpathologieën. De verdeling wordt vergeleken met die van de controlepopulatie.
- Om de associatie tussen foetale fractie en het optreden van vasculaire complicaties van zwangerschap te beoordelen in zowel groepen met als zonder auto-immuunziekte.
AFFEPI is een prospectieve multicenter, interventionele, blootgestelde/niet-blootgestelde cohortstudie
Er zijn twee groepen:
Blootgestelde groep: Elke patiënt met een auto-immuunziekte gevolgd in één van de 14 centra die gescreend wil worden op T21.
Niet-blootgestelde groep: patiënten die geen drager zijn van een auto-immuunziekte die tijdens het interview is geïdentificeerd (geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekte; geen symptomen die wijzen op een auto-immuunziekte).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ile De France
-
Clamart, Ile De France, Frankrijk
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten in de blootgestelde groep:
- Zwangerschap van een enkele foetus met een termijn tussen 11 en 13-6 weken van amenorroe (SA) van spontane zwangerschap of door medische hulp tot voortplanting.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Aangesloten bij een socialezekerheids- of uitkeringsregeling
- Wens voor geboortescreening T21 nog niet gerealiseerd
- Patiënt met een aandoening op de volgende lijst: [zie hoofdstuk 7.2]
Patiënten in de niet-blootgestelde groep:
- Zwangerschap van een enkele foetus met een termijn tussen 11 en 13-6 weken van amenorroe (SA) van spontane zwangerschap of door medische hulp tot voortplanting.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Aangesloten bij een socialezekerheids- of uitkeringsregeling
- Wens voor geboortescreening T21 nog niet gerealiseerd
- Geen pathologie die voldoet aan de lijst vermeld in de bovenstaande sectie
- Klinisch asymptomatische patiënt zonder klinische symptomen die wijzen op AID: artralgie, huid- of slijmvliesaandoening, droogsyndroom, syndroom van Raynaud, purpura.
- Patiënt respecteert frequentiekoppeling
Uitsluitingscriteria:
- BMI > 35 kg/cm2
- Meerling zwangerschap
- Geen echografie in het eerste trimester (tussen 11 en 13-6 SA)
- Screening op ongewenste T21
- Patiënten die al zijn opgenomen in een interventioneel onderzoeksprotocol
- Morfologische afwijkingen op echografie in het eerste trimester en/of nucale helderheid - 3,5 mm
- Patiënt onder bescherming van justitie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Blootgestelde groep (patiënt met een auto-immuunziekte)
Elke patiënt met een auto-immuunziekte gevolgd bij één van de 14 centra die gescreend wil worden op T21.
|
De detectie van het risico op foetale trisomie 21 door bloedonderzoek met 2 testen: gratis foetale DNA-circulatieanalyse en serumscreening in het eerste trimester
|
|
Ander: Niet-blootgestelde groep (patiënt zonder auto-immuunziekte)
|
De detectie van het risico op foetale trisomie 21 door bloedonderzoek met 2 testen: gratis foetale DNA-circulatieanalyse en serumscreening in het eerste trimester
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal niet-overtuigende resultaten van de gratis circulerende foetale DNA-test
Tijdsspanne: maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de eerste analyse niet doorslaggevend is. Of maximaal 30 dagen na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
De detectie van het risico op foetale trisomie 21 door middel van 2 bloedtesten: analyse van vrij circulerend foetaal DNA en serumscreening in het eerste trimester.
Een resultaat van de gratis foetale DNA-circulatietest wordt als onduidelijk weergegeven wanneer de foetale fractie strikt kleiner is dan 4% of het resultaat van de z-scores niet interpreteerbaar is
|
maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de eerste analyse niet doorslaggevend is. Of maximaal 30 dagen na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prestatie (vermogen om het risico te detecteren) van foetaal DNA voor T21-screening in de auto-immuunziektepopulatie. en om ze te vergelijken met de niet-auto-immuunziektepopulatie.
Tijdsspanne: maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de initiële analyse geen uitsluitsel geeft, of maximaal 30 dagen na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
De resultaten van vrij circulerend foetaal DNA-onderzoek en serumscreening in het eerste trimester voor T21-screening
|
maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de initiële analyse geen uitsluitsel geeft, of maximaal 30 dagen na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
|
Prestaties (vermogen om het risico te detecteren) van de gecombineerde serumscreening in het eerste trimester voor T21-screening en vergelijk deze met die van foetaal DNA bij auto-immuunziekten.
Tijdsspanne: maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de initiële analyse geen uitsluitsel geeft, of maximaal 30 dagen na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
De resultaten van vrij circulerend foetaal DNA-onderzoek en serumscreening in het eerste trimester voor T21-screening
|
maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de initiële analyse geen uitsluitsel geeft, of maximaal 30 dagen na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
|
Verdeling van foetale fracties volgens de aanwezigheid en ernst van maternale auto-immuunpathologie
Tijdsspanne: maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de initiële analyse geen uitsluitsel geeft, of maximaal 30 dagen na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
Verdeling van de resultaten van vrij circulerend foetaal DNA-onderzoek en serumscreening in het eerste trimester voor T21-screening in de groep patiënten met een auto-immuunziekte
|
maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de initiële analyse geen uitsluitsel geeft, of maximaal 30 dagen na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
|
Associatie tussen foetale fractie en het optreden van vasculaire complicaties van zwangerschap in zowel groepen met als zonder auto-immuunziekte.
Tijdsspanne: maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de eerste analyse geen uitsluitsel geeft, of na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
De detectie van het risico op foetale trisomie 21: analyse van vrij circulerend foetaal DNA en serumscreening in het eerste trimester
|
maximaal 15 dagen na opname als het resultaat van de eerste analyse geen uitsluitsel geeft, of na opname als de analyse een tweede keer wordt uitgevoerd
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP180669
- 2019-A01827-50 (Andere identificatie: IDRCB number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .