«Циркулирующая ДНК плода, беременность и иммунные заболевания» (AFFEPI)
«Скрининг анеуплоидии плода (21, 18 и 13) путем анализа циркулирующей ДНК плода в популяции беременных с аутоиммунными заболеваниями»
В плазме любой беременной пациентки циркулирует ДНК (также называемая циркулирующей свободной ДНК). Подавляющее большинство этой циркулирующей свободной ДНК имеет материнское происхождение, а около 10% — эмбрионального происхождения (фетальная циркулирующая свободная ДНК). Этот процент циркулирующей свободной ДНК плода (соответствующей фракции плода) увеличивается с течением беременности.
Патофизиологическая гипотеза этого исследования состоит в том, что у пациентов с аутоиммунным заболеванием (АИЗ) происходит изменение фетальной фракции (ФФ) циркулирующей свободной ДНК плода. Лежащим в основе механизмом может быть массивное высвобождение материнской вкДНК, ответственное за разбавление вкДНК плода. Это разбавление фетальной вкДНК приведет к уменьшению оценки фетальной фракции циркулирующей свободной ДНК. Однако, когда плодная доля циркулирующей свободной ДНК недостаточна (чаще всего 4%), скрининг трисомии 21 (Т21) по плодной циркулирующей свободной ДНК становится не интерпретируемым (NC для «не вносящего вклада» результата) и не может использоваться для оценки риск T21. В этом случае доза циркулирующей свободной ДНК плода может быть введена снова через 15 дней, так как количество циркулирующей свободной ДНК плода увеличивается с течением беременности. В небольшом числе случаев результат останется NC.
Поскольку тесты с использованием ДНК получают все более широкое распространение, важно проспективно оценить результаты этих тестов в популяции пациентов с АИЗ, которая составляет около 3–5% беременных женщин.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Циркулирующая ДНК плода (вкДНК) в материнской крови в настоящее время обычно используется для пренатального скрининга синдрома Дауна 21 (T21). Примерно в 1% случаев результат теста не имеет значения (NC). Группа исследователей недавно обнаружила в ретроспективном исследовании связь между наличием аутоиммунного заболевания (АИЗ) и высоким риском развития НГ. Однако это был только анализ подгруппы, требующий подтверждения специальным исследованием. Тесты с использованием дезоксирибонуклеиновой кислоты (dNCare) получают все большее распространение, поэтому важно проспективно оценить результаты этих тестов в популяции пациентов с АИЗ, которая составляет около 3–5% беременных женщин.
Основная цель этого исследования — сравнить частоту НГ в популяции пациентов с ДИА и в популяции пациентов без MAI при скрининге на Т21 с помощью исследования вкДНК в первом триместре беременности.
Второстепенными целями являются:
- Оценить эффективность вкДНК плода для скрининга T21 в популяции ПАЦИЕНТОВ с AID и сравнить их с эффективностью в популяции неаутоиммунных заболеваний.
- Оценить эффективность комбинированного скрининга первого триместра для скрининга Т21 и сравнить его с эффективностью вкДНК плода в популяции пациенток с АИЗ.
- У пациенток с НК результат анализа распределения фракций плода в зависимости от наличия и тяжести материнских аутоиммунных патологий. Распределение будет сравниваться с распределением контрольной популяции.
- Оценить связь между фракцией плода и возникновением сосудистых осложнений беременности в обеих группах с аутоиммунным заболеванием и без него.
AFFEPI — это проспективное многоцентровое интервенционное когортное исследование с облучением и без облучения.
Есть две группы:
Группа, подвергшаяся воздействию: любой пациент с аутоиммунным заболеванием, наблюдаемый в одном из 14 центров, который хочет пройти скрининг на T21.
Группа, не подвергшаяся воздействию: пациенты, не являющиеся носителями аутоиммунного заболевания, выявленного при опросе (нет аутоиммунного заболевания в анамнезе; нет симптомов, указывающих на аутоиммунное заболевание).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ile De France
-
Clamart, Ile De France, Франция
- Hôpital Antoine Béclère
-
Контакт:
- Alexandre Vivanti
- Номер телефона: 01.45.37.44.41
- Электронная почта: alexandre.vivanti@aphp.fr
-
Контакт:
- Alaxandra Benachi
- Номер телефона: 01.45.37.44.76
- Электронная почта: alexandra.benachi@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты в группе облучения:
- Одноплодная беременность со сроком от 11 до 13-6 недель с аменореей (СА) от самопроизвольного зачатия или при медикаментозном содействии деторождению.
- Возраст ≥ 18 лет
- Аффилирован с системой социального обеспечения или бенефициарной схемой
- Желание провести натальный скрининг Т21 еще не реализовано
- Пациент с состоянием из следующего списка: [см. Главу 7.2]
Пациенты в неэкспонированной группе:
- Одноплодная беременность со сроком от 11 до 13-6 недель с аменореей (СА) от самопроизвольного зачатия или при медикаментозном содействии деторождению.
- Возраст ≥ 18 лет
- Аффилирован с системой социального обеспечения или бенефициарной схемой
- Желание провести натальный скрининг Т21 еще не реализовано
- Отсутствие патологии, соответствующей списку, указанному в предыдущем разделе
- Клинически бессимптомный больной без клинических симптомов, указывающих на СПИД: артралгии, заболевания кожи или слизистых, сухой синдром, синдром Рейно, пурпура.
- Пациент соблюдает сопряжение частот
Критерий исключения:
- ИМТ > 35 кг/см2
- Многоплодная беременность
- Нет УЗИ в первом триместре (между 11 и 13-6 СА)
- Скрининг на нежелательный T21
- Пациенты, уже включенные в протокол интервенционного исследования
- Морфологические аномалии на УЗИ в первом триместре и/или ясность ядра - 3,5 мм
- Пациент под защитой правосудия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспонированная группа (пациент с аутоиммунным заболеванием)
Любой пациент с аутоиммунным заболеванием, наблюдаемый в одном из 14 центров, хочет пройти скрининг на T21.
|
Выявление риска трисомии 21 плода с помощью анализов крови с помощью 2 тестов: анализ свободной циркулирующей ДНК плода и скрининг сыворотки в первом триместре
|
|
Другой: Группа без воздействия (пациент без аутоиммунного заболевания)
|
Выявление риска трисомии 21 плода с помощью анализов крови с помощью 2 тестов: анализ свободной циркулирующей ДНК плода и скрининг сыворотки в первом триместре
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество неубедительных результатов теста свободно циркулирующей ДНК плода
Временное ограничение: максимум 15 дней после включения, если результат первичного анализа неубедительный. Или максимум 30 дней после включения, если анализ проводится второй раз
|
Выявление риска трисомии 21 у плода с помощью 2 анализов крови: анализа свободно циркулирующей ДНК плода и скрининга сыворотки в первом триместре.
Результат теста на свободный циркулирующий ДНК плода считается неубедительным, если фракция плода строго меньше 4% или результат z-показателей не поддается интерпретации.
|
максимум 15 дней после включения, если результат первичного анализа неубедительный. Или максимум 30 дней после включения, если анализ проводится второй раз
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность (способность обнаруживать риск) ДНК плода для скрининга T21 в популяции с аутоиммунными заболеваниями. и Сравнить их с популяцией пациентов с неаутоиммунными заболеваниями.
Временное ограничение: максимум 15 дней после включения, если результат первоначального анализа неубедительный, или максимум 30 дней после включения, если анализ проводится во второй раз
|
Результаты анализа свободно циркулирующей ДНК плода и скрининга сыворотки в первом триместре для скрининга Т21
|
максимум 15 дней после включения, если результат первоначального анализа неубедительный, или максимум 30 дней после включения, если анализ проводится во второй раз
|
|
Эффективность (способность обнаруживать риск) комбинированного скрининга сыворотки первого триместра для скрининга T21 и сравнение его с показателями ДНК плода в популяции с аутоиммунными заболеваниями.
Временное ограничение: максимум 15 дней после включения, если результат первоначального анализа неубедительный, или максимум 30 дней после включения, если анализ проводится во второй раз
|
Результаты анализа свободно циркулирующей ДНК плода и скрининга сыворотки в первом триместре для скрининга Т21
|
максимум 15 дней после включения, если результат первоначального анализа неубедительный, или максимум 30 дней после включения, если анализ проводится во второй раз
|
|
Распределение фракций плода в зависимости от наличия и тяжести аутоиммунной патологии матери
Временное ограничение: максимум 15 дней после включения, если результат первоначального анализа неубедительный, или максимум 30 дней после включения, если анализ проводится во второй раз
|
Распределение результатов анализа свободноциркулирующей ДНК плода и скрининга сыворотки первого триместра на скрининг Т21 в группе пациенток с аутоиммунным заболеванием
|
максимум 15 дней после включения, если результат первоначального анализа неубедительный, или максимум 30 дней после включения, если анализ проводится во второй раз
|
|
Ассоциация между фракцией плода и возникновением сосудистых осложнений беременности в обеих группах с аутоиммунным заболеванием и без него.
Временное ограничение: максимум 15 дней после включения, если результат первичного анализа неубедительный, или после включения, если анализ проводится повторно
|
Выявление риска трисомии 21 плода: анализ свободно циркулирующей ДНК плода и скрининг сыворотки в первом триместре
|
максимум 15 дней после включения, если результат первичного анализа неубедительный, или после включения, если анализ проводится повторно
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP180669
- 2019-A01827-50 (Другой идентификатор: IDRCB number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .