"Kiertävä sikiön DNA, raskaus ja immuunitaudit" (AFFEPI)
"Sikiön aneuploidiaseulonta (21, 18 ja 13) analysoimalla kiertävän sikiön DNA:ta autoimmuunisairauksia sairastavien raskaana olevien potilaiden populaatiossa"
Jokaisen raskaana olevan potilaan plasmassa kiertää DNA:ta (kutsutaan myös kiertäväksi vapaaksi DNA:ksi). Suurin osa tästä kiertävästä vapaasta DNA:sta on peräisin äidiltä ja noin 10 % on sikiöalkuperää (sikiön kiertävä vapaa DNA). Tämä sikiön kiertävän vapaan DNA:n prosenttiosuus (vastaten sikiön fraktiota) kasvaa raskauden myötä.
Tämän tutkimuksen patofysiologinen hypoteesi on, että sikiön kiertävän vapaan DNA:n sikiöfraktiossa (FF) on muutosta potilailla, joilla on autoimmuunisairaus (AID). Taustalla oleva mekanismi olisi äidin cfDNA:n massiivinen vapautuminen, joka on vastuussa sikiön cfDNA:n laimentamisesta. Tämä sikiön cfDNA:n laimennus johtaisi kiertävän vapaan DNA:n sikiöfraktion arvion laskuun. Kuitenkin, kun kiertävän vapaan DNA:n sikiöfraktio on riittämätön (4 % useimmiten), sikiön kiertävän vapaan DNA:n sikiön Trisomia 21 (T21) -seulonta tulee mahdottomaksi (NC "ei myötävaikutuksella") eikä sitä voida käyttää arvioimaan. T21:n riski. Tässä tapauksessa sikiön kiertävän vapaan DNA:n annos voidaan suorittaa uudelleen 15 päivän kuluttua, koska sikiön kiertävän vapaan DNA:n määrä kasvaa raskauden myötä. Joissakin tapauksissa tulos jää NC:ksi.
Koska DNA:ta käyttävät testit yleistyvät, on tärkeää arvioida näiden testien tulokset ennakoivasti AID-potilaiden populaatiossa, joka edustaa noin 3–5 % raskaana olevista naisista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Äidin veressä kiertävää sikiön DNA:ta (cfDNA) käytetään nykyään rutiininomaisesti Downin oireyhtymän 21 (T21) synnytystä edeltävään seulomiseen. Noin 1 %:ssa tapauksista testitulos ei ole myötävaikuttava (NC). Tutkijaryhmä havaitsi äskettäin retrospektiivisessä tutkimuksessa yhteyden autoimmuunisairauden (AID) olemassaolon ja korkean NC-riskin välillä. Tämä oli kuitenkin vain alaryhmäanalyysi, joka vaati vahvistuksen erityisellä tutkimuksella. Deoksiribonukleiinihoitoa (dNCare) käyttävät testit ovat yleistymässä, joten on tärkeää arvioida näiden testien tulokset ennakoivasti AID-potilaiden populaatiossa, joka edustaa noin 3–5 % raskaana olevista naisista.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on verrata NC:n määrää DIA-potilaiden populaatiossa sellaisten potilaiden populaatioon, joilla ei ole MAI:ta, kun se seulottiin T21:n suhteen cfDNA-tutkimuksella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioida sikiön cfDNA:n suorituskykyä T21-seulonnassa AID-potilaiden populaatiossa ja verrata niitä suorituskykyyn ei-autoimmuunisairauksien populaatiossa.
- Arvioida yhdistetyn ensimmäisen raskauskolmanneksen seulonnan tehokkuutta T21-seulonnalle ja verrata sitä sikiön cfDNA:n vastaaviin AID-potilaiden populaatiossa.
- Potilailla, joilla on NC-tulos, sikiöfraktioiden jakautumisen analyysi äidin autoimmuunisairauksien esiintymisen ja vakavuuden mukaan. Jakaumaa verrataan kontrollipopulaatioon.
- Arvioida sikiöfraktion ja raskauden verisuonikomplikaatioiden välistä yhteyttä molemmissa ryhmissä, joilla on autoimmuunisairaus ja ilman sitä.
AFFEPI on prospektiivinen monikeskustutkimus, interventio, altistuva/altistumaton kohorttitutkimus
Ryhmää on kaksi:
Altistunut ryhmä: Kaikki potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joita seurataan yhdessä 14 keskuksesta ja jotka haluavat tulla T21-seulonnalle.
Altistumaton ryhmä: Potilaat, joilla ei ole haastattelussa tunnistettua autoimmuunisairautta (ei autoimmuunisairautta; ei autoimmuunisairauteen viittaavia oireita).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ile De France
-
Clamart, Ile De France, Ranska
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat altistuneessa ryhmässä:
- Yhden sikiön raskaus, jonka kesto on 11-13-6 viikkoa amenorreaa (SA) spontaanista raskaudesta tai lääketieteellisestä avusta lisääntymiseen asti.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Liittynyt sosiaaliturvaan tai edunsaajajärjestelmään
- Toive T21:n synnytysseulontaan, ei vielä toteutunut
- Potilas, jonka sairaus on seuraavassa luettelossa: [katso luku 7.2]
Potilaat altistumattomassa ryhmässä:
- Yhden sikiön raskaus, jonka kesto on 11-13-6 viikkoa amenorreaa (SA) spontaanista raskaudesta tai lääketieteellisestä avusta lisääntymiseen asti.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Liittynyt sosiaaliturvaan tai edunsaajajärjestelmään
- Toive T21:n synnytysseulontaan, ei vielä toteutunut
- Mikään patologia, joka täyttää yllä olevassa osiossa mainitun luettelon
- Kliinisesti oireeton potilas, jolla ei ole AID:hen viittaavia kliinisiä oireita: nivelkivut, iho- tai limakalvosairaus, kuivaoireyhtymä, Raynaudin oireyhtymä, purppura.
- Potilas kunnioittaa taajuusparitusta
Poissulkemiskriteerit:
- BMI > 35 kg/cm2
- Moniraskaus
- Ei ensimmäisen raskauskolmanneksen ultraääntä (11-13-6 SA)
- Ei-toivotun T21:n seulonta
- Potilaat, jotka ovat jo mukana interventiotutkimusprotokollassa
- Morfologiset poikkeavuudet ensimmäisen raskauskolmanneksen ultraäänessä ja/tai ytimien selkeys - 3,5 mm
- Potilas oikeuden suojeluksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Altistunut ryhmä (potilas, jolla on autoimmuunisairaus)
Kaikki potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, seurataan yhdessä 14 keskuksesta, jotka haluavat tulla T21-seulonnalle.
|
Sikiön trisomian 21 riskin havaitseminen verikokeilla kahdella testillä: ilmainen sikiön DNA-kiertoanalyysi ja ensimmäisen raskauskolmanneksen seerumiseulonta
|
|
Muut: Altistumaton ryhmä (potilas, jolla ei ole autoimmuunisairautta)
|
Sikiön trisomian 21 riskin havaitseminen verikokeilla kahdella testillä: ilmainen sikiön DNA-kiertoanalyysi ja ensimmäisen raskauskolmanneksen seerumiseulonta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vapaasti kiertävän sikiön DNA-testin epäselvien tulosten määrä
Aikaikkuna: enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos alkuperäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava. Tai enintään 30 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi toteutetaan toisen kerran
|
Sikiön trisomian 21 riskin havaitseminen kahdella verikokeella: vapaan verenkierron analyysi sikiön DNA:sta ja ensimmäisen raskauskolmanneksen seerumiseulonta.
Vapaan sikiön DNA:n kiertokulkutestin tulos on epäselvä, kun sikiöfraktio on tiukasti alle 4 % tai z-pisteiden tulos ei ole tulkittavissa
|
enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos alkuperäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava. Tai enintään 30 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi toteutetaan toisen kerran
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sikiön DNA:n suorituskyky (kyky havaita riski) T21-seulontaan autoimmuunisairauksien populaatiossa. ja verrata niitä ei-autoimmuunisairauksien populaatioon.
Aikaikkuna: enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos ensimmäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava, tai enintään 30 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi suoritetaan toisen kerran
|
Vapaasti kiertävän sikiön DNA-analyysin ja ensimmäisen raskauskolmanneksen seerumiseulonnan tulokset T21-seulontaan
|
enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos ensimmäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava, tai enintään 30 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi suoritetaan toisen kerran
|
|
Yhdistetyn ensimmäisen raskauskolmanneksen seerumiseulonnan tehokkuus (kyky havaita riski) T21-seulontaan ja vertaa sitä sikiön DNA:han autoimmuunisairauksien populaatiossa.
Aikaikkuna: enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos alkuperäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava, tai enintään 30 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi suoritetaan toisen kerran
|
Vapaasti kiertävän sikiön DNA-analyysin ja ensimmäisen raskauskolmanneksen seerumiseulonnan tulokset T21-seulontaan
|
enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos alkuperäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava, tai enintään 30 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi suoritetaan toisen kerran
|
|
Sikiöfraktioiden jakautuminen äidin autoimmuunipatologian esiintymisen ja vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos ensimmäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava, tai enintään 30 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi suoritetaan toisen kerran
|
Vapaasti kiertävän sikiön DNA-analyysin ja ensimmäisen raskauskolmanneksen seerumitutkimuksen T21-seulonnan tulosten jakautuminen autoimmuunisairautta sairastavien potilaiden ryhmässä
|
enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos ensimmäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava, tai enintään 30 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi suoritetaan toisen kerran
|
|
Sikiöfraktion ja raskauden verisuonikomplikaatioiden välinen yhteys molemmissa ryhmissä, joilla on autoimmuunisairaus ja ilman sitä.
Aikaikkuna: enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos ensimmäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava, tai sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi toteutetaan toisen kerran
|
Sikiön trisomian riskin havaitseminen 21: Vapaasti kiertävä sikiön DNA-analyysi ja ensimmäisen raskauskolmanneksen seerumiseulonta
|
enintään 15 päivää sisällyttämisen jälkeen, jos ensimmäisen analyysin tulos ei ole vakuuttava, tai sisällyttämisen jälkeen, jos analyysi toteutetaan toisen kerran
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180669
- 2019-A01827-50 (Muu tunniste: IDRCB number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .