Cetuximab - IRDye800 Intraoperační fluorescenční zobrazování při ezofagektomii rakoviny jícnu

Skvamocelulární karcinom jícnu (ESCC) má v Číně vysokou prevalenci a mortalitu, což se stává vážným problémem pro veřejné zdraví. Technologie molekulárního zobrazování byla vyvinuta pro intraoperační vizualizaci a přesnou resekci nádorů. Zobrazovací sonda má vysokou afinitu k nádorovým specifickým cílům. Mezi proteiny souvisejícími s nádory je EGFR lokalizován na buněčné membráně a nadměrně exprimován ve více než 50 % ESCC, který byl použit jako ideální cíl pro molekulární zobrazování.

Cetuximab je EGFR cílící protilátka pro protirakovinnou terapii. Když je cetuximab označen komerčně dostupným fluorescenčním barvivem IRDye800, byl použit jako molekulární zobrazovací sonda v klinických studiích pro chirurgickou navigaci rakovin včetně spinocelulárních karcinomů hlavy a krku a gliomů. Předchozí studie prokázaly vysokou bezpečnost při použití této sondy a vynikající citlivost pro detekci rakoviny, což přináší velký příslib v translační medicíně.

Jedná se o jednocentrovou prospektivní sekvenční studii. Jde o první pokus o aplikaci sondy cetuximab-IRDye800 v chirurgii ESCC. Tato sonda bude vyrobena za podmínek klinické správné výrobní praxe (cGMP). Pacienti ESCC budou přijímáni podle přísných kritérií. Populace pacientů je plánována na 40 případů ve věku 18 až 65 let, bez omezení pohlaví. Pacienti budou rozděleni do čtyř skupin: kontrolní skupina bez aplikace sondy, 1% dávková skupina (1% terapeutické dávky cetuximabu; 2,5 Mg/m2) a 10% dávkové skupiny (10% terapeutické dávky cetuximabu ;25 mg/m2) a 25% dávková skupina (25% terapeutické dávky cetuximabu; 62,5 mg/m2), 10 případů je sekvenčně přiřazeno každé skupině. Po informovaném souhlasu pacienti dostanou systémovou infuzi studovaného léku 2 dny před operací.

Budou zaznamenány primární (bezpečnost a účinnost) a sekundární cílové parametry (exprese EGFR v tkáni). Předoperační management a chirurgické postupy budou prováděny podle konvenčních protokolů. Intraoperační zobrazení operačního pole bude prováděno v reálném čase ve 2 časových bodech: před a po resekci nádoru. Pooperační vzorky budou podrobeny patologické analýze včetně korelačního studia fluorescenčního signálu a nádorové tkáně v patologickém řezu.

Byl stanoven protokol pro zvládnutí jakékoli alergické reakce související se systémovou infuzí cetuximabu. Po podání sondy budou pečlivě monitorovány vitální funkce pacienta a EKG. Před a po operaci bude hodnocena krev, játra a ledviny, koagulační funkce a kardiotoxicita.

Očekává se, že tato klinická studie potvrdí koncept, že intraoperační fluorescenční zobrazení spinocelulárního karcinomu jícnu pomocí cetuximab-IRDye800 může usnadnit vymezení hranice nádoru a identifikaci metastatických lymfatických uzlin a prokázat jeho bezpečnost.