Cetuximab - IRDye800 Imaging intraoperatorio in fluorescenza nell'esofagectomia del cancro esofageo

Il carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) ha un'elevata prevalenza e mortalità in Cina, che diventa una grave sfida per la salute pubblica. La tecnologia di imaging molecolare è stata sviluppata per la visualizzazione intraoperatoria e la resezione precisa dei tumori. La sonda di imaging possiede un'elevata affinità per i bersagli specifici del tumore. Tra le proteine ​​​​correlate al tumore, l'EGFR si trova sulla membrana cellulare e si esprime in più del 50% di ESCC, che è stato utilizzato come bersaglio ideale per l'imaging molecolare.

Cetuximab è un anticorpo mirato all'EGFR per la terapia antitumorale. Se etichettato con un colorante fluorescente disponibile in commercio IRDye800, cetuximab è stato utilizzato come sonda di imaging molecolare in studi clinici per la navigazione chirurgica di tumori, inclusi tumori a cellule squamose della testa e del collo e gliomi. Precedenti studi hanno dimostrato un'elevata sicurezza nell'utilizzo di questa sonda e un'eccellente sensibilità per il rilevamento del cancro, il che rappresenta una grande promessa per la medicina traslazionale.

Questo è uno studio sequenziale prospettico monocentrico. È il primo tentativo di applicare la sonda cetuximab-IRDye800 nella chirurgia ESCC. Questa sonda sarà prodotta in condizioni cliniche di buona pratica di fabbricazione (cGMP). I pazienti ESCC saranno reclutati con criteri rigorosi. La popolazione dei pazienti è prevista in 40 casi di età compresa tra 18 e 65 anni, senza limiti di genere. I pazienti saranno divisi in quattro gruppi: gruppo di controllo senza somministrazione della sonda, gruppo di dose dell'1% (1% della dose terapeutica di cetuximab; 2,5 Mg/m2) e gruppi di dose del 10% (10% della dose terapeutica di cetuximab; 25 mg/m2) e Gruppo di dose del 25% (25% della dose terapeutica di cetuximab; 62,5 mg/m2), 10 casi sono assegnati in sequenza a ciascun gruppo. Dopo il consenso informato, i pazienti riceveranno un'infusione sistemica del farmaco in studio 2 giorni prima dell'intervento chirurgico.

Verranno registrati endpoint primari (sicurezza ed efficienza) e secondari (espressione di EGFR tissutale). La gestione preoperatoria e le procedure chirurgiche saranno eseguite secondo i protocolli convenzionali. L'imaging intraoperatorio del campo chirurgico verrà eseguito in tempo reale in 2 punti temporali: prima e dopo la resezione del tumore. I campioni postoperatori saranno sottoposti ad analisi patologica compreso lo studio di correlazione del segnale di fluorescenza e del tessuto tumorale nella sezione patologica.

È stato stabilito un protocollo per la gestione di qualsiasi reazione allergica correlata all'infusione sistemica di cetuximab. I segni vitali e l'ECG del paziente saranno attentamente monitorati dopo la somministrazione della sonda. Il sangue, il fegato e il rene, la funzione della coagulazione e la cardiotossicità saranno valutati prima e dopo l'intervento chirurgico.

Si prevede che questo studio clinico convalidi il concetto secondo cui l'imaging fluorescente intraoperatorio del carcinoma a cellule squamose dell'esofago con cetuximab-IRDye800 può facilitare la demarcazione del confine del tumore e l'identificazione dei linfonodi metastatici e testimoniarne la sicurezza.