Cetuximab - Imagerie de fluorescence peropératoire IRDye800 dans l'œsophagectomie du cancer de l'œsophage

Le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) a une prévalence et une mortalité élevées en Chine, qui deviennent un défi majeur pour la santé publique. La technologie d'imagerie moléculaire a été développée pour la visualisation peropératoire et la résection précise des tumeurs. La sonde d'imagerie possède une affinité élevée pour les cibles spécifiques de la tumeur. Parmi les protéines liées aux tumeurs, l'EGFR est situé sur la membrane cellulaire et surexprime dans plus de 50 % de l'ESCC, qui a été utilisée comme cible idéale pour l'imagerie moléculaire.

Cetuximab est un anticorps ciblant l'EGFR pour la thérapie anticancéreuse. Lorsqu'il est marqué avec un colorant fluorescent disponible dans le commerce IRDye800, le cetuximab a été utilisé comme sonde d'imagerie moléculaire dans des essais cliniques pour la navigation chirurgicale de cancers, notamment les cancers épidermoïdes de la tête et du cou et les gliomes. Des études antérieures ont montré une sécurité élevée lors de l'utilisation de cette sonde et une excellente sensibilité pour la détection du cancer, ce qui est très prometteur en médecine translationnelle.

Il s'agit d'un essai séquentiel prospectif monocentrique. Il s'agit de la première tentative d'application de la sonde cetuximab-IRDye800 dans la chirurgie ESCC. Cette sonde sera produite dans des conditions cliniques de bonnes pratiques de fabrication (cGMP). Les patients ESCC seront recrutés selon des critères stricts. La population de patients est prévue à 40 cas entre 18 et 65 ans, sans limite de sexe. Les patients seront divisés en quatre groupes : groupe contrôle sans administration de sonde, groupe dose 1 % (1 % de la dose thérapeutique de cetuximab ; 2,5 mg/m2) et groupes dose 10 % (10 % de la dose thérapeutique de cetuximab ; 25 mg/m2) et Groupe de dose de 25 % (25 % de la dose thérapeutique de cetuximab ; 62,5 mg/m2), 10 cas sont attribués séquentiellement à chaque groupe. Après consentement éclairé, les patients recevront une perfusion systémique du médicament à l'étude 2 jours avant la chirurgie.

Les paramètres primaires (innocuité et efficacité) et secondaires (expression tissulaire de l'EGFR) seront enregistrés. La prise en charge préopératoire et les gestes chirurgicaux seront réalisés selon les protocoles conventionnels. L'imagerie peropératoire du champ opératoire sera réalisée en temps réel à 2 moments : avant et après résection tumorale. Les spécimens postopératoires seront soumis à une analyse pathologique, y compris une étude de corrélation du signal de fluorescence et du tissu tumoral dans la tranche de pathologie.

Un protocole de prise en charge de toute réaction allergique liée à la perfusion systémique de cetuximab a été établi. Les signes vitaux et l'ECG du patient seront étroitement surveillés après l'administration de la sonde. Le sang, le foie et les reins, la fonction de coagulation et la cardiotoxicité seront évalués avant et après la chirurgie.

Cet essai clinique devrait valider le concept selon lequel l'imagerie fluorescente peropératoire du carcinome épidermoïde de l'œsophage avec cetuximab-IRDye800 peut faciliter la démarcation de la limite tumorale et l'identification des ganglions lymphatiques métastatiques et témoigner de sa sécurité.