Cetuximab - IRDye800 Intraoperativ fluorescensavbildning vid esofagektomi av matstrupscancer

Esofagus skivepitelcancer (ESCC) har hög prevalens och dödlighet i Kina, vilket blir en allvarlig utmaning för folkhälsan. Den molekylära avbildningstekniken har utvecklats för intraoperativ visualisering och exakt resektion av tumörerna. Avbildningssonden har hög affinitet till de tumörspecifika målen. Bland de tumörrelaterade proteinerna finns EGFR på cellmembranet och överuttrycks i mer än 50 % ESCC som har använts som ett idealiskt mål för molekylär avbildning.

Cetuximab är en EGFR-riktad antikropp för anticancerterapi. När det är märkt med ett kommersiellt tillgängligt fluorescensfärgämne IRDye800, har cetuximab använts som molekylär avbildningssond i kliniska prövningar för kirurgisk navigering av cancer, inklusive skivepitelcancer i huvud och hals och gliom. Tidigare studier har visat hög säkerhet vid användning av denna sond och utmärkt känslighet för cancerdetektering, vilket ger mycket lovande inom translationell medicin.

Detta är en prospektiv sekventiell prövning med ett centrum. Det är det första försöket att applicera cetuximab-IRDye800-sonden vid ESCC-kirurgi. Denna sond kommer att produceras under kliniska god tillverkningssed (cGMP) förhållanden. ESCC-patienterna kommer att rekryteras med strikta kriterier. Patientpopulationen planeras att vara 40 fall mellan 18 och 65 år, utan könsbegränsning. Patienterna kommer att delas in i fyra grupper: kontrollgrupp utan sondadministrering, 1 % dosgrupp (1 % av terapeutisk cetuximabdos; 2,5 Mg/m2) och 10 % dosgrupper (10 % av terapeutisk cetuximabdos ;25mg/m2) och 25 % dosgrupp (25 % av terapeutisk cetuximabdos; 62,5 mg/m2), 10 fall tilldelas sekventiellt till varje grupp. Efter informerat samtycke kommer patienter att få en systemisk infusion av studieläkemedlet 2 dagar före operationen.

Primära (säkerhet och effektivitet) och sekundära effektmått (vävnads-EGFR-uttryck) kommer att registreras. Preoperativ hantering och kirurgiska ingrepp kommer att utföras enligt konventionella protokoll. Intraoperativ avbildning av operationsfältet kommer att utföras i realtid vid 2 tidpunkter: före och efter tumörresektion. De postoperativa proverna kommer att utsättas för patologisk analys inklusive korrelationsstudie av fluorescenssignal och tumörvävnad i patologiskiva.

Ett protokoll för att hantera alla allergiska reaktioner relaterade till systemisk infusion av cetuximab har upprättats. Patientens vitala tecken och EKG kommer att övervakas noga efter administrering av sond. Blod, lever och njure, koagulationsfunktion och kardiotoxicitet kommer att utvärderas före och efter operationen.

Denna kliniska prövning förväntas validera konceptet att intraoperativ fluorescerande avbildning av esofagus skivepitelcancer med cetuximab-IRDye800 kan underlätta avgränsningen av tumörgränser och identifiering av metastaserande lymfkörtlar och vittna om dess säkerhet.