Cetuximab - IRDye800 Intraoperativ fluorescensbilleddannelse ved esophagektomi af esophageal cancer

Det esophageale pladecellekarcinom (ESCC) har høj forekomst og dødelighed i Kina, hvilket bliver en alvorlig udfordring for folkesundheden. Den molekylære billeddannelsesteknologi er udviklet til intraoperativ visualisering og præcis resektion af tumorerne. Den billeddannende probe har høj affinitet til de tumorspecifikke mål. Blandt de tumorrelaterede proteiner er EGFR placeret på cellemembranen og overudtrykkes i mere end 50 % ESCC, som er blevet brugt som et ideelt mål for molekylær billeddannelse.

Cetuximab er et EGFR-målrettet antistof til kræftbehandling. Når cetuximab er mærket med et kommercielt tilgængeligt fluorescensfarvestof IRDye800, er cetuximab blevet brugt som molekylær billeddannende probe i kliniske forsøg til kirurgisk navigation af kræftformer, herunder hoved- og halspladecellekræft og gliomer. Tidligere undersøgelser har vist høj sikkerhed ved brug af denne probe og fremragende følsomhed til kræftdetektion, hvilket giver store løfter inden for translationel medicin.

Dette er et potentielt sekventielt enkeltcenter-forsøg. Det er det første forsøg på at anvende cetuximab-IRDye800-sonde i ESCC-kirurgi. Denne probe vil blive produceret under klinisk god fremstillingspraksis (cGMP) betingelser. ESCC-patienterne vil blive rekrutteret efter strenge kriterier. Patientpopulationen er planlagt til at være 40 tilfælde mellem 18 og 65 år, uden kønsbegrænsning. Patienterne vil blive opdelt i fire grupper: kontrolgruppe uden sondeadministration, 1% dosisgruppe (1% af terapeutisk cetuximab dosis; 2,5 Mg/m2) og 10% dosisgrupper (10% af terapeutisk cetuximab dosis; 25mg/m2) og 25 % dosisgruppe (25 % af terapeutisk cetuximab dosis; 62,5 mg/m2), 10 tilfælde tildeles sekventielt til hver gruppe. Efter informeret samtykke vil patienter modtage en systemisk infusion af undersøgelseslægemidlet 2 dage før operationen.

Primære (sikkerhed og effektivitet) og sekundære endepunkter (vævs-EGFR-ekspression) vil blive registreret. Præoperativ behandling og kirurgiske procedurer vil blive udført i henhold til konventionelle protokoller. Intraoperativ billeddannelse af det kirurgiske felt vil blive udført i realtid på 2 tidspunkter: før og efter tumorresektion. De postoperative prøver vil blive udsat for patologisk analyse, herunder korrelationsundersøgelse af fluorescenssignal og tumorvæv i patologiskive.

Der er etableret en protokol til håndtering af enhver allergisk reaktion relateret til systemisk infusion af cetuximab. Patientens vitale tegn og EKG vil blive nøje overvåget efter probeadministration. Blod, lever og nyrer, koagulationsfunktion og kardiotoksicitet vil blive evalueret før og efter operationen.

Dette kliniske forsøg forventes at validere konceptet om, at intraoperativ fluorescerende billeddannelse af esophageal pladecellecarcinom med cetuximab-IRDye800 kan lette afgrænsningen af ​​tumorgrænsen og identifikation af metastatiske lymfeknuder og bevidne dets sikkerhed.