Cetuximab - IRDye800 Intra-operatieve fluorescentiebeeldvorming bij slokdarmresectie van slokdarmkanker

Het plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) heeft een hoge prevalentie en mortaliteit in China, wat een ernstige uitdaging wordt voor de volksgezondheid. De moleculaire beeldvormingstechnologie is ontwikkeld voor intra-operatieve visualisatie en nauwkeurige resectie van de tumoren. De beeldvormende sonde heeft een hoge affiniteit voor de tumorspecifieke doelen. Van de tumorgerelateerde eiwitten bevindt EGFR zich op het celmembraan en komt het tot overexpressie in meer dan 50% ESCC, dat is gebruikt als een ideaal doelwit voor moleculaire beeldvorming.

Cetuximab is een op EGFR gericht antilichaam voor antikankertherapie. Indien gelabeld met een in de handel verkrijgbare fluorescentiekleurstof IRDye800, is cetuximab gebruikt als moleculaire beeldvormingssonde in klinische onderzoeken voor chirurgische navigatie van kankers, waaronder plaveiselcelkankers in het hoofd en de nek en gliomen. Eerdere studies toonden een hoge veiligheid bij het gebruik van deze sonde en excellente gevoeligheid voor het opsporen van kanker, wat grote beloften inhoudt in de translationele geneeskunde.

Dit is een single-center prospectieve sequentiële studie. Het is de eerste poging om de cetuximab-IRDye800-sonde toe te passen bij ESCC-chirurgie. Deze sonde wordt geproduceerd onder klinische Good Manufacturing Practice (cGMP)-omstandigheden. De ESCC-patiënten zullen worden gerekruteerd met strikte criteria. De patiëntenpopulatie is gepland op 40 gevallen tussen 18 en 65 jaar oud, zonder geslachtslimiet. De patiënten zullen worden verdeeld in vier groepen: controlegroep zonder sondetoediening, 1%-dosisgroep (1% van therapeutische cetuximab-dosis; 2,5 mg/m2) en 10%-dosisgroepen (10% van therapeutische cetuximab-dosis; 25mg/m2) en 25% dosisgroep (25% van de therapeutische dosis cetuximab; 62,5 mg/m2), 10 gevallen worden opeenvolgend toegewezen aan elke groep. Na geïnformeerde toestemming krijgen patiënten 2 dagen voor de operatie een systemische infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

Primaire (veiligheid en efficiëntie) en secundaire eindpunten (weefsel-EGFR-expressie) zullen worden geregistreerd. Preoperatief beheer en chirurgische procedures zullen worden uitgevoerd volgens conventionele protocollen. Intra-operatieve beeldvorming van het operatieveld zal in realtime worden uitgevoerd op 2 tijdstippen: voor en na tumorresectie. De postoperatieve monsters zullen worden onderworpen aan pathologische analyse, waaronder een correlatiestudie van fluorescentiesignaal en tumorweefsel in pathologieplakjes.

Er is een protocol opgesteld voor het behandelen van elke allergische reactie die verband houdt met systemische infusie van cetuximab. De vitale functies en het ECG van de patiënt zullen na toediening van de sonde nauwlettend worden gevolgd. Voor en na de operatie worden bloed, lever en nieren, stollingsfunctie en cardiotoxiciteit geëvalueerd.

Deze klinische studie zal naar verwachting het concept valideren dat intra-operatieve fluorescerende beeldvorming van slokdarmplaveiselcelcarcinoom met cetuximab-IRDye800 de afbakening van de tumorgrens en identificatie van metastatische lymfeklieren kan vergemakkelijken en de veiligheid ervan kan aantonen.