Cetuximab – IRDye800 Intraoperative Fluoreszenzbildgebung bei der Ösophagektomie von Speiseröhrenkrebs

Das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) hat in China eine hohe Prävalenz und Mortalität, was eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit darstellt. Die molekulare Bildgebungstechnologie wurde für die intraoperative Visualisierung und präzise Resektion der Tumoren entwickelt. Die bildgebende Sonde besitzt eine hohe Affinität zu den tumorspezifischen Zielen. Unter den tumorbezogenen Proteinen befindet sich EGFR auf der Zellmembran und exprimiert in mehr als 50 % ESCC, das als ideales Ziel für die molekulare Bildgebung verwendet wurde.

Cetuximab ist ein auf EGFR gerichteter Antikörper zur Krebstherapie. Bei Markierung mit dem kommerziell erhältlichen Fluoreszenzfarbstoff IRDye800 wurde Cetuximab als molekulare Bildgebungssonde in klinischen Studien zur chirurgischen Navigation von Krebsarten, einschließlich Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich und Gliomen, eingesetzt. Frühere Studien zeigten eine hohe Sicherheit bei der Verwendung dieser Sonde und eine hervorragende Empfindlichkeit bei der Krebserkennung, was für die translationale Medizin vielversprechend ist.

Dies ist eine prospektive sequentielle Studie mit einem Zentrum. Es ist der erste Versuch, die Cetuximab-IRDye800-Sonde in der ESCC-Chirurgie einzusetzen. Diese Sonde wird unter den Bedingungen der klinischen Guten Herstellungspraxis (cGMP) hergestellt. Die ESCC-Patienten werden nach strengen Kriterien rekrutiert. Die Patientenpopulation soll 40 Fälle im Alter zwischen 18 und 65 Jahren umfassen, ohne Geschlechtsbeschränkung. Die Patienten werden in vier Gruppen eingeteilt: Kontrollgruppe ohne Sondenverabreichung, 1 %-Dosisgruppe (1 % der therapeutischen Cetuximab-Dosis; 2,5 mg/m2) und 10 %-Dosisgruppen (10 % der therapeutischen Cetuximab-Dosis; 25 mg/m2) und 25 %-Dosisgruppe (25 % der therapeutischen Cetuximab-Dosis; 62,5 mg/m2), 10 Fälle werden nacheinander jeder Gruppe zugeordnet. Nach Einverständniserklärung erhalten die Patienten 2 Tage vor der Operation eine systemische Infusion des Studienmedikaments.

Primäre (Sicherheit und Effizienz) und sekundäre Endpunkte (Gewebe-EGFR-Expression) werden aufgezeichnet. Präoperatives Management und chirurgische Eingriffe werden gemäß den herkömmlichen Protokollen durchgeführt. Die intraoperative Bildgebung des Operationsfeldes wird in Echtzeit zu zwei Zeitpunkten durchgeführt: vor und nach der Tumorresektion. Die postoperativen Proben werden einer pathologischen Analyse einschließlich einer Korrelationsstudie des Fluoreszenzsignals und des Tumorgewebes im pathologischen Schnitt unterzogen.

Es wurde ein Protokoll zur Behandlung aller allergischen Reaktionen im Zusammenhang mit der systemischen Infusion von Cetuximab erstellt. Die Vitalfunktionen und das EKG des Patienten werden nach der Sondenverabreichung engmaschig überwacht. Vor und nach der Operation werden Blut, Leber und Niere, Gerinnungsfunktion und Kardiotoxizität untersucht.

Diese klinische Studie soll das Konzept validieren, dass die intraoperative Fluoreszenzbildgebung von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus mit Cetuximab-IRDye800 die Abgrenzung von Tumorgrenzen und die Identifizierung metastatischer Lymphknoten erleichtern und ihre Sicherheit belegen kann.