Cetuximabe - IRDye800 Imagem de fluorescência intraoperatória em esofagectomia de câncer de esôfago

O carcinoma espinocelular (CEC) de esôfago apresenta alta prevalência e mortalidade na China, o que se torna um grande desafio para a saúde pública. A tecnologia de imagem molecular foi desenvolvida para visualização intraoperatória e ressecção precisa dos tumores. A sonda de imagem possui alta afinidade para os alvos específicos do tumor. Entre as proteínas relacionadas ao tumor, o EGFR está localizado na membrana celular e se expressa em mais de 50% do ESCC, que tem sido usado como um alvo ideal para imagens moleculares.

O cetuximabe é um anticorpo direcionado ao EGFR para terapia anti-câncer. Quando marcado com um corante de fluorescência disponível comercialmente IRDye800, o cetuximabe foi usado como sonda de imagem molecular em ensaios clínicos para navegação cirúrgica de cânceres, incluindo câncer de células escamosas de cabeça e pescoço e gliomas. Estudos anteriores mostraram alta segurança ao usar esta sonda e excelente sensibilidade para detecção de câncer, o que traz grandes promessas na medicina translacional.

Este é um estudo sequencial prospectivo de centro único. É a primeira tentativa de aplicar a sonda cetuximabe-IRDYe800 em cirurgia de ESCC. Esta sonda será produzida em condições clínicas de Boas Práticas de Fabricação (cGMP). Os pacientes com ESCC serão recrutados com critérios rígidos. A população de pacientes está planejada para ser de 40 casos entre 18 e 65 anos, sem limite de gênero. Os pacientes serão divididos em quatro grupos: grupo controle sem administração de sonda, grupo dose 1% (1% da dose terapêutica de cetuximabe; 2,5 Mg/m2) e grupos dose 10% (10% da dose terapêutica de cetuximabe; 25mg/m2) e Grupo de dose de 25% (25% da dose terapêutica de cetuximabe; 62,5 mg/m2), 10 casos são atribuídos sequencialmente a cada grupo. Após o consentimento informado, os pacientes receberão uma infusão sistêmica do medicamento do estudo 2 dias antes da cirurgia.

Os endpoints primários (segurança e eficiência) e secundários (expressão tecidual de EGFR) serão registrados. O manejo pré-operatório e os procedimentos cirúrgicos serão realizados de acordo com os protocolos convencionais. A imagem intra-operatória do campo cirúrgico será realizada em tempo real em 2 momentos: antes e depois da ressecção do tumor. Os espécimes pós-operatórios serão submetidos à análise patológica incluindo estudo de correlação do sinal de fluorescência e tecido tumoral no corte patológico.

Foi estabelecido um protocolo para o manejo de qualquer reação alérgica relacionada à infusão sistêmica de cetuximabe. Os sinais vitais e o ECG do paciente serão monitorados de perto após a administração da sonda. O sangue, fígado e rim, função de coagulação e cardiotoxicidade serão avaliados antes e após a cirurgia.

Prevê-se que este ensaio clínico valide o conceito de que a imagem fluorescente intraoperatória do carcinoma de células escamosas do esôfago com cetuximabe-IRDYe800 pode facilitar a demarcação do limite do tumor e a identificação de linfonodos metastáticos e atestar sua segurança.