Setuksimabi - IRDye800 Intraoperatiivinen fluoresenssikuvaus ruokatorven syövän esofagectomiassa
Setuksimabi – IRDye800 Intraoperatiivinen fluoresenssikuvaus ruokatorven syövän esofagectomiassa: yhden keskuksen kliininen tutkimus
Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) -syövän esiintyvyys ja kuolleisuus on Kiinassa korkea, mikä on vakava haaste kansanterveydelle. Molekyylikuvaustekniikka on kehitetty intraoperatiiviseen visualisointiin ja kasvainten tarkkaan resektioon. Kuvantamiskoettimella on korkea affiniteetti kasvainspesifisiin kohteisiin. Kasvaimeen liittyvistä proteiineista EGFR sijaitsee solukalvolla ja yli-ilmentää yli 50 % ESCC:ssä, jota on käytetty ihanteellisena kohteena molekyylikuvauksessa.
Setuksimabi on EGFR:ään kohdistuva vasta-aine syövän hoitoon. Kun setuksimabia on leimattu kaupallisesti saatavilla olevalla fluoresenssiväriaineella IRDye800, sitä on käytetty molekyylikuvauskoettimena kliinisissä tutkimuksissa syöpien, mukaan lukien pään ja kaulan levyepiteelisyöpien ja glioomien, kirurgisessa navigoinnissa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet korkean turvallisuuden käytettäessä tätä koetinta ja erinomaisen herkkyyden syövän havaitsemiseen, mikä tuo suuria lupauksia translaatiolääketieteessä.
Tämä on yhden keskuksen mahdollinen peräkkäinen kokeilu. Se on ensimmäinen yritys käyttää cetuximab-IRDye800-koetinta ESCC-leikkauksessa. Tämä koetin valmistetaan kliinisen hyvän valmistustavan (cGMP) olosuhteissa. ESCC-potilaat rekrytoidaan tiukoin kriteerein. Potilaspopulaatioksi suunnitellaan 40 tapausta 18-65-vuotiaille ilman sukupuolirajoitusta. Potilaat jaetaan neljään ryhmään: kontrolliryhmä ilman koettimen antoa, 1 % annosryhmä (1 % terapeuttisesta setuksimabiannoksesta; 2,5 Mg/m2) ja 10 % annosryhmät (10 % terapeuttisesta setuksimabiannoksesta ; 25 mg/m2) ja 25 %:n annosryhmä (25 % terapeuttisesta setuksimabiannoksesta; 62,5 mg/m2), 10 tapausta jaetaan peräkkäin kuhunkin ryhmään. Tietoisen suostumuksen jälkeen potilaat saavat systeemisen infuusion tutkimuslääkettä 2 päivää ennen leikkausta.
Ensisijaiset (turvallisuus ja tehokkuus) ja toissijaiset päätepisteet (kudoksen EGFR-ilmentyminen) tallennetaan. Preoperatiivinen hoito ja kirurgiset toimenpiteet suoritetaan tavanomaisten protokollien mukaisesti. Leikkauksen sisäinen kuvantaminen leikkauskentästä suoritetaan reaaliajassa 2 ajankohdassa: ennen kasvaimen resektiota ja sen jälkeen. Leikkauksen jälkeisille näytteille tehdään patologinen analyysi, joka sisältää fluoresenssisignaalin ja kasvainkudoksen korrelaatiotutkimuksen patologiassa siivussa.
Kaikkien setuksimabin systeemiseen infuusioon liittyvien allergisten reaktioiden hoitoon on laadittu protokolla. Potilaan elintoimintoja ja EKG:tä seurataan tarkasti koettimen annon jälkeen. Veri, maksa ja munuaiset, hyytymistoiminta ja kardiotoksisuus arvioidaan ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Tämän kliinisen tutkimuksen odotetaan vahvistavan käsitteen, jonka mukaan ruokatorven levyepiteelikarsinooman intraoperatiivinen fluoresoiva kuvantaminen setuksimab-IRDye800:lla voi helpottaa kasvaimen rajan määrittämistä ja metastaattisten imusolmukkeiden tunnistamista ja todistaa sen turvallisuuden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Zhuhai, Guangdong, Kiina, 519000
- Rekrytointi
- The fifth affiliated hospital of sun yat-sen university
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaojin Wang, MD
- Puhelinnumero: +86-13798967219
- Sähköposti: wangxj55@mail.sysu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Mingzhu Liang, MD
- Puhelinnumero: +86-13798974827
- Sähköposti: liangmzh5@mail.sysu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1,18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 65 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu; 2. Sytologialla tai histologialla varmistettu ruokatorven levyepiteelisyöpä, joka vaatii kirurgista hoitoa; 3. Preoperatiivinen korkealaatuinen gastroskopia vahvisti, että kasvaimen asteikko oli T1-3N0-1M0 potilailla mahdollista kirurgiseen resektioon; 4. Pääelimen toiminta on periaatteessa normaali: Karnofsky-pisteet >70 %; 5. Laboratorioveritestit täyttävät kirurgiset turvallisuusstandardit; 6. Tietoinen suostumuslomake allekirjoitetaan ennen tutkimusta, potilaalla ja/tai hänen laillisella edustajallaan on kyky ymmärtää täysin tutkimuksen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset ja potilaat voivat noudattaa säännöllistä käyntiä; 7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he imetä, sekä miesten että naisten on saatava tutkijan hyväksymät ehkäisymenetelmät ja suostuttava säilyttämään tämä ehkäisymenetelmä tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun asti. .
Poissulkemiskriteerit:
- Setuksimabi-lääkeallergikoille;
- Preoperatiivinen EKG osoittaa potilaita, joilla on pidentynyt QTc-aika;
- Ihmiset, joilla on mielenterveys- tai neurologisia sairauksia;
- Potilaat, joilla on kakeksia ja vakava aliravitsemus;
- Potilaat, joilla on kirurgisia vasta-aiheita, kuten koagulopatia, HIV-vasta-ainepositiiviset ja vakavasti huonosti hallitut kliiniset infektiot;
- Potilaat, joilla on muita yhdistelmäsairauksia (kuten epänormaali maksan ja munuaisten toiminta) tai yhdistelmälääkkeitä, joihin tutkija voi vaikuttaa.
- Potilaat, jotka ovat samanaikaisesti mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: cetuximab-IRDye800:n käyttö
neljä ryhmää: kontrolliryhmä, 1 % annosryhmä (1 % terapeuttisesta annoksesta; 2,5 Mg/m2) ja 10 % annosryhmät (10 % terapeuttisesta annoksesta; 25 mg/m2) ja 25 % annosryhmä (25 % terapeuttisesta annoksesta); 62,5 mg/m2)
|
Cetuximab-IRDye800:n teho
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen ja taustan välinen suhde
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Kasvaimen ja taustan välinen suhde kasvainkudoksen ja imusolmukkeiden keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin mukaan
|
intraoperatiivinen
|
|
suhteellinen haittavaikutus
Aikaikkuna: 14 päivää cetuximab-IRDye800:n käytön jälkeen
|
suhteellinen haittavaikutus cetuksimab-IRDye800:n käytön jälkeen
|
14 päivää cetuximab-IRDye800:n käytön jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Miller SE, Tummers WS, Teraphongphom N, van den Berg NS, Hasan A, Ertsey RD, Nagpal S, Recht LD, Plowey ED, Vogel H, Harsh GR, Grant GA, Li GH, Rosenthal EL. First-in-human intraoperative near-infrared fluorescence imaging of glioblastoma using cetuximab-IRDye800. J Neurooncol. 2018 Aug;139(1):135-143. doi: 10.1007/s11060-018-2854-0. Epub 2018 Apr 6.
- Rosenthal EL, Moore LS, Tipirneni K, de Boer E, Stevens TM, Hartman YE, Carroll WR, Zinn KR, Warram JM. Sensitivity and Specificity of Cetuximab-IRDye800CW to Identify Regional Metastatic Disease in Head and Neck Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4744-4752. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2968. Epub 2017 Apr 26.
- Rosenthal EL, Warram JM, de Boer E, Chung TK, Korb ML, Brandwein-Gensler M, Strong TV, Schmalbach CE, Morlandt AB, Agarwal G, Hartman YE, Carroll WR, Richman JS, Clemons LK, Nabell LM, Zinn KR. Safety and Tumor Specificity of Cetuximab-IRDye800 for Surgical Navigation in Head and Neck Cancer. Clin Cancer Res. 2015 Aug 15;21(16):3658-66. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3284. Epub 2015 Apr 22.
- Korb ML, Hartman YE, Kovar J, Zinn KR, Bland KI, Rosenthal EL. Use of monoclonal antibody-IRDye800CW bioconjugates in the resection of breast cancer. J Surg Res. 2014 May 1;188(1):119-28. doi: 10.1016/j.jss.2013.11.1089. Epub 2013 Nov 22.
- Sturm MB, Joshi BP, Lu S, Piraka C, Khondee S, Elmunzer BJ, Kwon RS, Beer DG, Appelman HD, Turgeon DK, Wang TD. Targeted imaging of esophageal neoplasia with a fluorescently labeled peptide: first-in-human results. Sci Transl Med. 2013 May 8;5(184):184ra61. doi: 10.1126/scitranslmed.3004733.
- van Dam GM, Themelis G, Crane LM, Harlaar NJ, Pleijhuis RG, Kelder W, Sarantopoulos A, de Jong JS, Arts HJ, van der Zee AG, Bart J, Low PS, Ntziachristos V. Intraoperative tumor-specific fluorescence imaging in ovarian cancer by folate receptor-alpha targeting: first in-human results. Nat Med. 2011 Sep 18;17(10):1315-9. doi: 10.1038/nm.2472.
- Bird-Lieberman EL, Neves AA, Lao-Sirieix P, O'Donovan M, Novelli M, Lovat LB, Eng WS, Mahal LK, Brindle KM, Fitzgerald RC. Molecular imaging using fluorescent lectins permits rapid endoscopic identification of dysplasia in Barrett's esophagus. Nat Med. 2012 Jan 15;18(2):315-21. doi: 10.1038/nm.2616.
- Petty RD, Dahle-Smith A, Stevenson DAJ, Osborne A, Massie D, Clark C, Murray GI, Dutton SJ, Roberts C, Chong IY, Mansoor W, Thompson J, Harrison M, Chatterjee A, Falk SJ, Elyan S, Garcia-Alonso A, Fyfe DW, Wadsley J, Chau I, Ferry DR, Miedzybrodzka Z. Gefitinib and EGFR Gene Copy Number Aberrations in Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2279-2287. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3934. Epub 2017 May 24.
- Hu XY, Wang R, Jin J, Liu XJ, Cui AL, Sun LQ, Li YP, Li Y, Wang YC, Zhen YS, Miao QF, Li ZR. An EGFR-targeting antibody-drug conjugate LR004-VC-MMAE: potential in esophageal squamous cell carcinoma and other malignancies. Mol Oncol. 2019 Feb;13(2):246-263. doi: 10.1002/1878-0261.12400. Epub 2018 Nov 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIC-ESO-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .