Цетуксимаб — интраоперационная флуоресцентная визуализация IRDye800 при эзофагэктомии рака пищевода

Плоскоклеточный рак пищевода (ESCC) имеет высокую распространенность и смертность в Китае, что становится серьезной проблемой для общественного здравоохранения. Технология молекулярной визуализации была разработана для интраоперационной визуализации и точной резекции опухолей. Зонд визуализации обладает высокой аффинностью к мишеням, специфичным для опухоли. Среди белков, связанных с опухолью, EGFR расположен на клеточной мембране и сверхэкспрессируется более чем в 50% ESCC, который используется в качестве идеальной мишени для молекулярной визуализации.

Цетуксимаб представляет собой антитело, нацеленное на EGFR, для противораковой терапии. При маркировке коммерчески доступным флуоресцентным красителем IRDye800 цетуксимаб использовался в качестве зонда для молекулярной визуализации в клинических испытаниях для хирургической навигации при раке, включая плоскоклеточный рак головы и шеи и глиомы. Предыдущие исследования показали высокую безопасность при использовании этого зонда и превосходную чувствительность для обнаружения рака, что открывает большие перспективы в трансляционной медицине.

Это одноцентровое проспективное последовательное исследование. Это первая попытка применения зонда цетуксимаб-IRDye800 в хирургии ESCC. Этот зонд будет производиться в соответствии с клиническими условиями надлежащей производственной практики (cGMP). Пациенты ESCC будут набраны со строгими критериями. Планируется, что популяция пациентов составит 40 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет без ограничения пола. Пациенты будут разделены на четыре группы: контрольная группа без введения зонда, группа 1% дозы (1% терапевтической дозы цетуксимаба; 2,5 мг/м2) и группы 10% дозы (10% терапевтической дозы цетуксимаба; 25 мг/м2) и Группа 25% дозы (25% терапевтической дозы цетуксимаба; 62,5 мг/м2), 10 случаев последовательно отнесены к каждой группе. После информированного согласия пациенты получат системную инфузию исследуемого препарата за 2 дня до операции.

Первичные (безопасность и эффективность) и вторичные конечные точки (экспрессия EGFR в тканях) будут зарегистрированы. Предоперационное ведение и хирургические процедуры будут проводиться в соответствии с общепринятыми протоколами. Интраоперационная визуализация операционного поля будет выполняться в режиме реального времени в 2 временных точках: до и после резекции опухоли. Послеоперационные образцы будут подвергнуты патологическому анализу, включая корреляционное исследование сигнала флуоресценции и опухолевой ткани в срезе патологии.

Был разработан протокол для управления любой аллергической реакцией, связанной с системной инфузией цетуксимаба. Жизненно важные признаки пациента и ЭКГ будут тщательно контролироваться после введения зонда. Кровь, печень и почки, функция свертывания крови и кардиотоксичность будут оцениваться до и после операции.

Ожидается, что это клиническое испытание подтвердит концепцию о том, что интраоперационная флуоресцентная визуализация плоскоклеточного рака пищевода с помощью цетуксимаба-IRDye800 может облегчить демаркацию границ опухоли и идентификацию метастатических лимфатических узлов, а также подтвердить ее безопасность.