Cetuximab - IRDye800 Intraoperativ fluorescensavbildning ved esophagektomi av spiserørskreft

Det esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) har høy prevalens og dødelighet i Kina, som blir en alvorlig utfordring for folkehelsen. Den molekylære bildeteknologien er utviklet for intraoperativ visualisering og presis reseksjon av svulstene. Bildeproben har høy affinitet til tumorspesifikke mål. Blant de tumorrelaterte proteinene er EGFR lokalisert på cellemembranen og overuttrykker i mer enn 50 % ESCC som har blitt brukt som et ideelt mål for molekylær avbildning.

Cetuximab er et EGFR-målrettet antistoff for kreftbehandling. Når merket med et kommersielt tilgjengelig fluorescensfargestoff IRDye800, har cetuximab blitt brukt som molekylær avbildningssonde i kliniske studier for kirurgisk navigering av kreft, inkludert plateepitelkreft i hode og nakke og gliomer. Tidligere studier har vist høy sikkerhet ved bruk av denne sonden og utmerket følsomhet for kreftdeteksjon, noe som gir store løfter innen translasjonsmedisin.

Dette er en prospektiv sekvensiell rettssak med ett senter. Det er det første forsøket på å bruke cetuximab-IRDye800-sonde i ESCC-kirurgi. Denne proben vil bli produsert under kliniske god produksjonspraksis (cGMP) forhold. ESCC-pasientene vil bli rekruttert med strenge kriterier. Pasientpopulasjonen er planlagt å være 40 tilfeller mellom 18 og 65 år, uten kjønnsgrense. Pasientene vil bli delt inn i fire grupper: kontrollgruppe uten sondeadministrering, 1 % dosegruppe (1 % av terapeutisk cetuximab-dose; 2,5 Mg/m2) og 10 %-dosegrupper (10 % av terapeutisk cetuximab-dose ;25 mg/m2) og 25 % dosegruppe (25 % av terapeutisk cetuximab-dose; 62,5 mg/m2), 10 tilfeller er sekvensielt tildelt hver gruppe. Etter informert samtykke vil pasientene få en systemisk infusjon av studiemedikamentet 2 dager før operasjonen.

Primære (sikkerhet og effektivitet) og sekundære endepunkter (vevs EGFR-uttrykk) vil bli registrert. Preoperativ behandling og kirurgiske prosedyrer vil bli utført i henhold til konvensjonelle protokoller. Intraoperativ avbildning av det kirurgiske feltet vil bli utført i sanntid på 2 tidspunkter: før og etter tumorreseksjon. De postoperative prøvene vil bli utsatt for patologisk analyse inkludert korrelasjonsstudie av fluorescenssignal og tumorvev i patologiskive.

En protokoll for å håndtere enhver allergisk reaksjon relatert til systemisk infusjon av cetuximab er etablert. Pasientens vitale tegn og EKG vil bli nøye overvåket etter probeadministrasjon. Blod, lever og nyre, koagulasjonsfunksjon og kardiotoksisitet vil bli evaluert før og etter operasjonen.

Denne kliniske studien forventes å validere konseptet om at intraoperativ fluorescerende avbildning av esophageal plateepitelkarsinom med cetuximab-IRDye800 kan lette avgrensningen av tumorgrenser og identifisering av metastatiske lymfeknuter og vitne om dens sikkerhet.