Cetuksymab - IRDye800 Śródoperacyjne obrazowanie fluorescencyjne w przełyku w raku przełyku

Rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC) charakteryzuje się wysoką częstością występowania i śmiertelnością w Chinach, co stanowi poważne wyzwanie dla zdrowia publicznego. Technologia obrazowania molekularnego została opracowana do śródoperacyjnej wizualizacji i precyzyjnej resekcji guzów. Sonda obrazująca ma wysokie powinowactwo do celów specyficznych dla nowotworu. Wśród białek związanych z nowotworem, EGFR znajduje się na błonie komórkowej i wykazuje nadekspresję w ponad 50% ESCC, co zostało wykorzystane jako idealny cel do obrazowania molekularnego.

Cetuksymab jest przeciwciałem ukierunkowanym na EGFR w terapii przeciwnowotworowej. Po wyznakowaniu dostępnym w handlu barwnikiem fluorescencyjnym IRDye800, cetuksymab był używany jako sonda do obrazowania molekularnego w badaniach klinicznych nawigacji chirurgicznej nowotworów, w tym raka płaskonabłonkowego głowy i szyi oraz glejaków. Poprzednie badania wykazały wysokie bezpieczeństwo stosowania tej sondy i doskonałą czułość w wykrywaniu raka, co jest bardzo obiecujące w medycynie translacyjnej.

Jest to jednoośrodkowe prospektywne badanie sekwencyjne. Jest to pierwsza próba zastosowania sondy cetuksymab-IRDye800 w chirurgii ESCC. Ta sonda zostanie wyprodukowana zgodnie z klinicznymi warunkami Dobrej Praktyki Wytwarzania (cGMP). Pacjenci ESCC będą rekrutowani według ścisłych kryteriów. Planowana populacja pacjentów to 40 przypadków w wieku od 18 do 65 lat, bez ograniczeń płci. Pacjenci zostaną podzieleni na cztery grupy: grupa kontrolna bez podania sondy, grupa 1% dawki (1% terapeutycznej dawki cetuksymabu; 2,5 Mg/m2) i 10% grupy dawki (10% terapeutycznej dawki cetuksymabu; 25 mg/m2) oraz Grupa dawki 25% (25% dawki terapeutycznej cetuksymabu; 62,5 mg/m2), 10 przypadków jest sekwencyjnie przypisywanych do każdej grupy. Po wyrażeniu świadomej zgody pacjenci otrzymają ogólnoustrojową infuzję badanego leku na 2 dni przed operacją.

Zarejestrowane zostaną pierwszorzędowe (bezpieczeństwo i skuteczność) i drugorzędowe punkty końcowe (ekspresja EGFR w tkankach). Postępowanie przedoperacyjne i procedury chirurgiczne zostaną przeprowadzone zgodnie z konwencjonalnymi protokołami. Śródoperacyjne obrazowanie pola operacyjnego będzie wykonywane w czasie rzeczywistym w 2 punktach czasowych: przed i po resekcji guza. Próbki pooperacyjne zostaną poddane analizie patologicznej, w tym badaniu korelacji sygnału fluorescencyjnego i tkanki guza w skrawku patologicznym.

Opracowano protokół postępowania w przypadku każdej reakcji alergicznej związanej z ogólnoustrojową infuzją cetuksymabu. Po podaniu sondy będą ściśle monitorowane parametry życiowe pacjenta i EKG. Krew, wątroba i nerki, funkcja krzepnięcia i kardiotoksyczność zostaną ocenione przed i po operacji.

Oczekuje się, że to badanie kliniczne potwierdzi koncepcję, że śródoperacyjne obrazowanie fluorescencyjne raka płaskonabłonkowego przełyku za pomocą cetuksymabu-IRDye800 może ułatwić wytyczenie granicy guza i identyfikację przerzutowych węzłów chłonnych oraz potwierdzić jego bezpieczeństwo.