Cetuximab - IRDye800 Imagen de fluorescencia intraoperatoria en esofagectomía del cáncer de esófago

El carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) tiene una alta prevalencia y mortalidad en China, lo que se convierte en un grave desafío para la salud pública. La tecnología de imágenes moleculares se ha desarrollado para la visualización intraoperatoria y la resección precisa de los tumores. La sonda de formación de imágenes posee una alta afinidad por los objetivos específicos del tumor. Entre las proteínas relacionadas con tumores, EGFR se encuentra en la membrana celular y se sobreexpresa en más del 50 % de ESCC, que se ha utilizado como un objetivo ideal para la obtención de imágenes moleculares.

Cetuximab es un anticuerpo dirigido contra EGFR para la terapia contra el cáncer. Cuando se marca con un tinte de fluorescencia comercialmente disponible IRDye800, cetuximab se ha utilizado como sonda de imagen molecular en ensayos clínicos para la navegación quirúrgica de cánceres, incluidos los cánceres de células escamosas de cabeza y cuello y los gliomas. Estudios previos demostraron una alta seguridad al usar esta sonda y una excelente sensibilidad para la detección del cáncer, lo que brinda una gran promesa en la medicina traslacional.

Este es un ensayo secuencial prospectivo de un solo centro. Es el primer intento de aplicar la sonda cetuximab-IRDye800 en la cirugía ESCC. Esta sonda se fabricará en condiciones clínicas de buenas prácticas de fabricación (cGMP). Los pacientes de ESCC serán reclutados con criterios estrictos. La población de pacientes se planea que sea de 40 casos entre 18 y 65 años, sin límite de género. Los pacientes se dividirán en cuatro grupos: grupo control sin administración de sonda, grupo de dosis del 1% (1% de la dosis terapéutica de cetuximab; 2,5 mg/m2) y grupos de dosis del 10% (10% de la dosis terapéutica de cetuximab; 25 mg/m2) y Grupo de dosis del 25 % (25 % de la dosis terapéutica de cetuximab; 62,5 mg/m2), se asignan secuencialmente 10 casos a cada grupo. Después del consentimiento informado, los pacientes recibirán una infusión sistémica del fármaco del estudio 2 días antes de la cirugía.

Se registrarán los criterios de valoración primarios (seguridad y eficacia) y secundarios (expresión de EGFR tisular). El manejo preoperatorio y los procedimientos quirúrgicos se realizarán de acuerdo con los protocolos convencionales. Las imágenes intraoperatorias del campo quirúrgico se realizarán en tiempo real en 2 momentos: antes y después de la resección del tumor. Las muestras posoperatorias se someterán a análisis patológicos, incluido el estudio de correlación de la señal de fluorescencia y el tejido tumoral en el corte patológico.

Se ha establecido un protocolo para el manejo de cualquier reacción alérgica relacionada con la infusión sistémica de cetuximab. Los signos vitales y el ECG del paciente se controlarán de cerca después de la administración de la sonda. Se evaluará la función sanguínea, hepática y renal, la coagulación y la cardiotoxicidad antes y después de la cirugía.

Se prevé que este ensayo clínico valide el concepto de que las imágenes fluorescentes intraoperatorias del carcinoma de células escamosas del esófago con cetuximab-IRDye800 pueden facilitar la demarcación de los límites del tumor y la identificación de los ganglios linfáticos metastásicos y testificar su seguridad.