Studie účinnosti perorálního sakubitrilu/valsartanu u dospělých pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií
Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná pacientská a zkoušejícím zaslepená studie ke zkoumání účinnosti perorálního sakubitrilu/valsartanu u dospělých pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (nHCM)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o multicentrickou, placebem kontrolovanou, pacientem a zkoušejícím zaslepenou studii u pacientů bez obstrukční HCM.
Studie zahrnovala ≤ 35denní screening/výchozí období, 4týdenní jednoduše zaslepené období zavádění léčby, po kterém následovalo 46týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčebné období (celkové období léčby 50 týdnů) a období sledování přibližně 30 dní po poslední dávce.
Období záběhu léčby bylo naplánováno tak, aby zajistilo, že co největší podíl pacientů:
- měl stabilní příznaky a mohl vyhovět studijním návštěvám a
- mohl tolerovat alespoň nízkou dávku LCZ696. Během zaváděcího období dostávali všichni pacienti perorálně (p.o.) placebo b.i.d. po dobu 2 týdnů a následně 50 mg p.o. aktivních LCZ696 b.i.d. po dobu 2 týdnů. Pacienti, kteří nebyli schopni tolerovat ani placebo, ani 50 mg p.o. nabídka. úrovně dávky, byly považovány za selhání při zahájení léčby a nebyly randomizovány do dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, ani nebyly zahrnuty do analýzy účinnosti.
V období dvojitě zaslepené léčby byli účastníci randomizováni v poměru 1:1 k placebu nebo LCZ696. V rameni LCZ696 účastníci začínali na LCZ696 100 mg p.o. dávka b.i.d. Po přibližně 14 dnech pacienti, kteří tolerovali 100 mg p.o. nabídka. dávka byla zvýšena na 200 mg p.o. nabídka. dávka, zatímco ti, kteří nesplňovali bezpečnostní kritéria, byli titrováni zpět na 50 mg b.i.d. dávka.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10789
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Německo, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5826
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109 5271
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heraklion Crete, Řecko, 711 10
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Řecko, 151 23
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 280796
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikována hypertrofická kardiomyopatie s tloušťkou stěny levé komory větší nebo rovnou 13 mm, jak bylo stanoveno na echokardiogramu získaném během screeningu/výchozího období
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 50 %, jak je stanoveno echokardiogramem získaným během screeningu/výchozího období
Symptomy v souladu se srdečním selháním třídy II-III podle New York Heart Association (NYHA) podle posouzení lékařem nebo asymptomatickí/NYHA pacienti třídy I s:
- Hladiny krevního vzorku NT-proBNP nad 250 pg/ml a
- vrchol VO2 menší nebo rovný 80 % předpokládané hodnoty na základě věku a pohlaví, jak bylo stanoveno testem kardiopulmonální zátěže
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu ≥ 7 dnů po vysazení studovaného léku
- Pacienti s klidovým nebo provokovatelným gradientem výtokového traktu levé komory větším nebo rovným 30 mm Hg
- Postup redukce septa do 3 měsíců od screeningu/základní návštěvy
- Anamnéza fibrilace síní do 6 měsíců od screeningu/základní návštěvy nebo umístění ICD pro sekundární prevenci
- Pacienti s vrcholem VO2 ve screeningovém/základním kardiopulmonálním zátěžovém testu > 80 % předpokládané hodnoty na základě věku a pohlaví
- Pacienti, kteří vyžadují léčbu inhibitory ACE, blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) nebo inhibitory reninu
- Známá infiltrativní nebo střádavá porucha, jako je Fabryho choroba nebo amyloidóza
- Známá nebo suspektní symptomatická onemocnění koronárních tepen nebo známky předchozího infarktu myokardu
- Systolický krevní tlak
- Kontraindikace podávání ARB nebo anamnéza angioedému
- Přetrvávající nekontrolovaná hypertenze
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BID 696 LCZ
Pacienti byli léčeni LCZ696.
Cílová hladina dávky byla 200 mg p.o. nabídka.
|
LCZ696 perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo BID
Placebo na LCZ696
|
placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna vrcholu VO2 od výchozí hodnoty měřená kardiopulmonálním zátěžovým testem (CPET)
Časové okno: Výchozí stav do 50 týdnů
|
Primární analýza hodnotila účinek LCZ696 na změnu maximálního objemu kyslíku (VO2) (ml/kg/min) od výchozí hodnoty v 50. týdnu ve srovnání s placebem, kde výchozí vrchol VO2 pocházel ze screeningu/výchozí hodnoty CPET. Zvýšení maximálního VO2 (ml/kg/min)/pozitivní změna se považuje za přínosné pro pacienta. |
Výchozí stav do 50 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění aortální chlopně
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické stavy, anatomické
- Srdeční choroba
- Onemocnění srdečních chlopní
- Aortální stenóza, subvalvulární
- Stenóza aortální chlopně
- Kardiomyopatie
- Kardiomyopatie, hypertrofická
- Hypertrofie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Valsartan
- Kombinace léčiv sacubitril a valsartan sodný hydrát
Další identifikační čísla studie
- CLCZ696I12201
- 2019-003098-24 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .