Studie av effekten av oralt sacubitril/valsartan hos vuxna patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
En multicenter, randomiserad, placebokontrollerad patient- och utredarblind studie för att undersöka effektiviteten av oral Sacubitril/Valsartan hos vuxna patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (nHCM)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en multicenter, placebokontrollerad, patient- och forskarblind studie på icke-obstruktiva HCM-patienter.
Studien omfattade en ≤ 35-dagars screening/baslinjeperiod, en 4-veckors enkelblind behandlingsperiod, följt av en 46-veckors dubbelblind placebokontrollerad behandlingsperiod (total behandlingsperiod på 50 veckor) och en uppföljningsperiod cirka 30 dagar efter den sista dosen.
Inkörningsperioden för behandlingen planerades för att säkerställa att så stor andel som möjligt av patienterna:
- hade stabila symtom och kunde följa studiebesök, och
- kunde tolerera åtminstone låg dos LCZ696. Under inkörningsperioden fick alla patienter oral (p.o.) placebo b.i.d. i 2 veckor följt av 50 mg p.o. av aktiv LCZ696 b.i.d. i 2 veckor. Patienter som inte kunde tolerera varken placebo eller 50 mg p.o. bud. dosnivån, ansågs misslyckas med inkörningsbehandling och var varken randomiserades till den dubbelblinda, placebokontrollerade studien eller inkluderades i effektanalysen.
Under den dubbelblinda behandlingsperioden randomiserades deltagarna 1:1 till placebo eller LCZ696. I LCZ696-armen började deltagarna på en LCZ696 100 mg p.o. b.i.d dos. Efter cirka 14 dagar, patienter som tolererade 100 mg p.o. bud. dosen titrerades upp till 200 mg p.o. bud. dos, medan de som inte uppfyllde säkerhetskriterierna titrerades tillbaka till 50 mg b.i.d. dos.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5826
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109 5271
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heraklion Crete, Grekland, 711 10
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Grekland, 151 23
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 280796
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10789
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserats med hypertrofisk kardiomyopati med en väggtjocklek på vänster kammare större än eller lika med 13 mm, bestämt av ekokardiogrammet som erhållits under screening/baslinjeperioden
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 50 %, bestämt med ekokardiogram erhållet under screening/baslinjeperioden
Symtom som överensstämmer med New York Heart Association (NYHA) klass II-III hjärtsvikt enligt läkares bedömning, eller asymtomatiska/NYHA klass I-patienter med:
- NT-proBNP blodprovsnivåer över 250 pg/ml och
- topp VO2 på mindre än eller lika med 80 % av förutspått baserat på ålder och kön, bestämt genom hjärt-lungansträngningstest
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i ≥7 dagar efter avslutad studieläkemedel
- Patienter med en vilande eller provocerbar vänsterkammarutflödesgradient på mer än eller lika med 30 mm Hg
- Septalreduktionsprocedur inom 3 månader efter screeningen/baslinjebesöket
- Historik av förmaksflimmer inom 6 månader efter screening/baslinjebesök eller placering av ICD för sekundär prevention
- Patienter med en topp VO2 på screening/baseline kardiopulmonell träningstest på > 80 % av förutspått baserat på ålder och kön
- Patienter som behöver behandling med ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller reninhämmare
- Känd infiltrativ eller lagringsstörning såsom Fabrys sjukdom eller amyloidos
- Kända eller misstänkta symtomatiska kranskärlssjukdomar eller tecken på tidigare hjärtinfarkt
- Systoliskt blodtryck av
- Kontraindikation för administrering av ARB eller tidigare angioödem
- Ihållande okontrollerad hypertoni
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LCZ696 BID
Patienterna behandlades med LCZ696.
Måldosnivån var 200 mg p.o. bud.
|
LCZ696 oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo BID
Placebo till LCZ696
|
placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i topp VO2 mätt med kardiopulmonellt ansträngningstest (CPET)
Tidsram: Baslinje till 50 veckor
|
Den primära analysen utvärderade effekten av LCZ696 på förändringen från baslinjen i maximal volym av syre (VO2) (ml/kg/min) vid vecka 50 jämfört med placebo, där baseline topp VO2 kom från screening/baslinje CPET. En ökning av maximal VO2 (mL/kg/min)/positiv förändring anses vara fördelaktigt för patienten. |
Baslinje till 50 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Aortaklaffssjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Hjärtsjukdom
- Hjärtklaffssjukdomar
- Aortastenos, subvalvulär
- Aortaklaffstenos
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, hypertrofisk
- Hypertrofi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Valsartan
- Sacubitril och valsartan natriumhydrat läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- CLCZ696I12201
- 2019-003098-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .