Étude de l'efficacité du sacubitril/valsartan par voie orale chez des patients adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive
Une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et à l'aveugle des patients et des investigateurs pour explorer l'efficacité du sacubitril/valsartan par voie orale chez les patients adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (nHCM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique, contrôlée par placebo, à l'aveugle des patients et des enquêteurs, chez des patients HCM non obstructifs.
L'étude comprenait une période de sélection/de référence ≤ 35 jours, une période de pré-traitement de 4 semaines en simple aveugle, suivie d'une période de traitement en double aveugle contrôlée par placebo de 46 semaines (période de traitement totale de 50 semaines) et une période de suivi environ 30 jours après la dernière dose.
La période de pré-traitement a été planifiée de manière à garantir qu’une proportion aussi grande que possible de patients :
- présentait des symptômes stables et pouvait se conformer aux visites d'étude, et
- pourrait tolérer au moins une faible dose de LCZ696. Pendant la période de rodage, tous les patients ont reçu un placebo oral (p.o.) deux fois par jour. pendant 2 semaines suivi de 50 mg p.o. de LCZ696 actif b.i.d. pendant 2 semaines. Les patients qui ne pouvaient tolérer ni le placebo ni la dose de 50 mg p.o. offre. niveau de dose, ont été considérés comme des échecs préliminaires du traitement et n’ont pas été randomisés dans l’étude en double aveugle contrôlée par placebo, ni inclus dans l’analyse d’efficacité.
Au cours de la période de traitement en double aveugle, les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un placebo ou LCZ696. Dans le bras LCZ696, les participants ont commencé avec une dose de LCZ696 de 100 mg p.o. dose 2 fois par jour. Après environ 14 jours, les patients ayant toléré les 100 mg p.o. offre. la dose a été augmentée à 200 mg p.o. offre. dose, alors que ceux qui ne répondaient pas aux critères de sécurité ont été ramenés à la dose de 50 mg deux fois par jour. dose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10789
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Allemagne, 24105
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28222
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 280796
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
- Novartis Investigative Site
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Novartis Investigative Site
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Heraklion Crete, Grèce, 711 10
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens, GR, Grèce, 151 23
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305-5826
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109 5271
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué avec une cardiomyopathie hypertrophique avec une épaisseur de paroi ventriculaire gauche supérieure ou égale à 13 mm, tel que déterminé par l'échocardiogramme obtenu pendant la période de dépistage/de référence
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 50 %, déterminée par échocardiogramme obtenu pendant la période de dépistage/de base
Symptômes compatibles avec une insuffisance cardiaque de classe II-III de la New York Heart Association (NYHA) selon l'évaluation d'un médecin, ou patients asymptomatiques/de classe I de la NYHA avec :
- NT-proBNP taux d'échantillons sanguins supérieurs à 250 pg/ml et
- pic de VO2 inférieur ou égal à 80 % de la valeur prédite en fonction de l'âge et du sexe, tel que déterminé par un test d'effort cardiopulmonaire
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration et pendant ≥ 7 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
- Patients avec un gradient de voie d'éjection ventriculaire gauche au repos ou provocable supérieur ou égal à 30 mm Hg
- Procédure de réduction septale dans les 3 mois suivant la visite de dépistage/de référence
- Antécédents de fibrillation auriculaire dans les 6 mois suivant la visite de dépistage/de référence ou la mise en place d'un DAI pour la prévention secondaire
- Patients avec un pic de VO2 lors du test de dépistage/test d'effort cardio-pulmonaire de référence > 80 % de la valeur prédite en fonction de l'âge et du sexe
- Patients nécessitant un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou des inhibiteurs de la rénine
- Trouble d'infiltration ou de stockage connu tel que la maladie de Fabry ou l'amylose
- Maladies coronariennes symptomatiques connues ou suspectées ou preuve d'un infarctus du myocarde antérieur
- Pression artérielle systolique de
- Contre-indication à l'administration d'ARB ou antécédent d'œdème de Quincke
- Hypertension persistante non contrôlée
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LCZ696 OFFRE
Les patients ont été traités avec LCZ696.
La dose cible était de 200 mg p.o. offre.
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LCZ696 par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo deux fois par jour
Placebo au LCZ696
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placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du pic VO2 tel que mesuré par le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET)
Délai: Ligne de base à 50 semaines
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L'analyse principale a évalué l'effet du LCZ696 sur la variation par rapport à la valeur initiale du volume maximal d'oxygène (VO2) (ml/kg/min) à la semaine 50 par rapport au placebo, où le pic VO2 de base provenait du CPET de dépistage/de base. Une augmentation du pic VO2 (mL/kg/min)/changement positif est considérée comme bénéfique pour le patient. |
Ligne de base à 50 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladie de la valve aortique
- Maladies cardiovasculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies cardiaques
- Maladies des valves cardiaques
- Sténose aortique, sous-valvulaire
- Sténose valvulaire aortique
- Cardiomyopathies
- Cardiomyopathie hypertrophique
- Hypertrophie
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Valsartan
- Association médicamenteuse de sacubitril et de valsartan sodique hydraté
Autres numéros d'identification d'étude
- CLCZ696I12201
- 2019-003098-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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