Onderzoek naar de werkzaamheid van oraal sacubitril/valsartan bij volwassen patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde patiënt- en onderzoekerblinde studie om de werkzaamheid van orale sacubitril/valsartan te onderzoeken bij volwassen patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (nHCM)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een multicenter, placebogecontroleerd, patiënt- en onderzoeker-geblindeerd onderzoek bij niet-obstructieve HCM-patiënten.
Het onderzoek omvatte een screening/basislijnperiode van ≤ 35 dagen, een enkelblinde inloopperiode van de behandeling van 4 weken, gevolgd door een dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsperiode van 46 weken (totale behandelingsperiode van 50 weken), en een follow-upperiode ongeveer 30 dagen na de laatste dosis.
De inloopperiode van de behandeling was zo gepland dat een zo groot mogelijk deel van de patiënten:
- stabiele symptomen had en kon voldoen aan studiebezoeken, en
- zou op zijn minst een lage dosis LCZ696 kunnen verdragen. Tijdens de inloopperiode kregen alle patiënten orale (p.o.) placebo tweemaal daags. gedurende 2 weken gevolgd door 50 mg p.o. van actieve LCZ696 b.i.d. voor 2 weken. Patiënten die noch placebo, noch de 50 mg p.o. bod dosisniveau, werden beschouwd als mislukte behandeling en werden niet gerandomiseerd in het dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek, noch opgenomen in de werkzaamheidsanalyse.
In de dubbelblinde behandelingsperiode werden de deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar placebo of LCZ696. In de LCZ696-arm begonnen de deelnemers met een LCZ696 100 mg p.o. bied dosis. Na ongeveer 14 dagen waren patiënten die de 100 mg p.o. bod dosis werd verhoogd tot 200 mg p.o. bod dosis, terwijl degenen die niet aan de veiligheidscriteria voldeden, weer werden getitreerd naar de 50 mg tweemaal daags. dosis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10789
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heraklion Crete, Griekenland, 711 10
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Griekenland, 151 23
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28222
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanje, 280796
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5826
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109 5271
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met hypertrofische cardiomyopathie met een wanddikte van de linkerventrikel groter dan of gelijk aan 13 mm zoals bepaald door het echocardiogram verkregen tijdens de screening/basislijnperiode
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50% zoals bepaald door echocardiogram verkregen tijdens de screening/basislijnperiode
Symptomen die overeenkomen met New York Heart Association (NYHA) Klasse II-III hartfalen volgens beoordeling door een arts, of asymptomatische/NYHA Klasse I-patiënten met:
- NT-proBNP-bloedmonsterwaarden boven 250 pg/ml en
- piek-VO2 van minder dan of gelijk aan 80% van de voorspelde waarde op basis van leeftijd en geslacht zoals bepaald door cardiopulmonale inspanningstesten
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende ≥7 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten met een rust- of provoceerbare gradiënt van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel groter dan of gelijk aan 30 mm Hg
- Procedure voor septumreductie binnen 3 maanden na de screening/basislijnbezoek
- Voorgeschiedenis van boezemfibrilleren binnen 6 maanden na de screening/basislijnbezoek of plaatsing van ICD voor secundaire preventie
- Patiënten met een piek-VO2 op de screening/baseline cardiopulmonale inspanningstest van > 80% van voorspeld op basis van leeftijd en geslacht
- Patiënten die behandeling met ACE-remmers, angiotensinereceptorblokkers (ARB's) of renineremmers nodig hebben
- Bekende infiltratieve of opslagstoornis zoals de ziekte van Fabry of amyloïdose
- Bekende of vermoede symptomatische kransslagaderaandoeningen of aanwijzingen voor een eerder myocardinfarct
- Systolische bloeddruk van
- Contra-indicatie voor ARB-toediening of voorgeschiedenis van angio-oedeem
- Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LCZ696 BOD
Patiënten werden behandeld met LCZ696.
Het beoogde dosisniveau was 200 mg p.o. bod
|
LCZ696 oraal tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo BOD
Placebo tegen LCZ696
|
placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piek-VO2 zoals gemeten met een cardiopulmonale inspanningstest (CPET)
Tijdsspanne: Basislijn tot 50 weken
|
In de primaire analyse werd het effect van LCZ696 beoordeeld op de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in het piekvolume van zuurstof (VO2) (ml/kg/min) in week 50 vergeleken met placebo, waarbij de piek-VO2 bij aanvang afkomstig was van de screening/basislijn-CPET. Een toename van de piek-VO2 (ml/kg/min)/positieve verandering wordt als gunstig voor de patiënt beschouwd. |
Basislijn tot 50 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekte van de aortaklep
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Hartziekten
- Ziekten van de hartklep
- Aortastenose, subvalvular
- Aortaklepstenose
- Cardiomyopathieën
- Cardiomyopathie, hypertrofie
- Hypertrofie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Angiotensine II Type 1-receptorblokkers
- Angiotensinereceptorantagonisten
- Valsartan
- Combinatie van sacubitril en valsartan-natriumhydraat
Andere studie-ID-nummers
- CLCZ696I12201
- 2019-003098-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .