Farmakokinetické parametry Elafibranoru u starších zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

- Pro všechny účastníky:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
2. S minimální tělesnou hmotností (BW) 50 kg a v rozmezí indexu tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m^2 (vše včetně) při screeningové návštěvě;
3. Zdravotně zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba při screeningu i inkluzní návštěvě. To nebude zahrnovat žádnou odchylku BW větší než 5 procent mezi screeningovými a inkluzními návštěvami;
4. Absence klinicky významných abnormalit zjištěných podrobnou anamnézou a kompletním fyzikálním vyšetřením;
5. Zdraví účastníci, jak bylo stanoveno normálním krevním tlakem (BP) a srdeční frekvencí (HR) při screeningu a inkluzních návštěvách po 5 minutách v poloze na zádech;
6. Normální záznam EKG na 12svodovém EKG při screeningu a inkluzních návštěvách bez známek jakýchkoli potíží sinusového automatismu nebo je zkoušející považoval za neklinicky významné;
7. Laboratorní parametry v normálním rozsahu laboratoře;
8. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat studijní omezení;
9. nekuřácký účastník nebo kuřák ne více než 5 cigaret/den během 3 měsíců před inkluzní návštěvou a schopný přestat kouřit po celou dobu trvání studie;
10. Účastník s normálními stravovacími návyky;

11. Pokryto systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platného národního práva týkajícího se biomedicínského výzkumu;

    • Pouze pro zdravé mladé dobrovolníky:
12. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let (vše včetně) při screeningu;
13. Přiřazeno zdravým starším účastníkům podle BMI (plus minus 20 procent) a pohlaví;
14. Ženy účastnící se této studie musí být neplodné nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie a 1 měsíc po ukončení léčby;

15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní kvalitativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči při inkluzní návštěvě;

    • Pouze pro starší dobrovolníky:
16. Muži nebo ženy ve věku 75 let nebo starší při screeningové návštěvě;
17. Účastníci s mírným, chronickým, stabilním onemocněním a stabilní léčebnou dávkou – žádná změna dávky po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou – (hypertenze, hyperlipidémie, osteoartritida, léčená benigní hypertrofie prostaty, stabilní a léčená hypotyreóza, léčený glaukom);
18. Účastníci s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

Kritéria vyloučení:

- pro všechny účastníky:

1. Účastníci s anamnézou nedodržování lékařských režimů;
2. Účastník, který podle názoru Zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie uctivý nebo nespolupracuje, nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo mentálnímu nedostatku;
3. Účastník, kterého nelze v případě nouze kontaktovat;
4. Účastník, který je ve vyloučeném období předchozího studia;
5. Administrativní nebo právní dohled;
6. Neschopnost zdržet se intenzivního svalového úsilí;
7. Účastník, který by obdržel více než 4500 eur jako odškodnění za svou účast na biomedicínském výzkumu během posledních 12 měsíců, včetně odškodnění za tuto studii;
8. Pozitivní výsledek testu na alkohol nebo výsledek screeningu moči na zneužívání drog při screeningových nebo inkluzních návštěvách;
9. Jakákoli historie nebo podezření na zneužívání alkoholu;
10. Jakákoli anamnéza nebo podezření na konzumaci jakékoli zneužívané drogy (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, konopí, kokain, metamfetaminy, metadon, methylendioxymetamfetamin, opiáty, tricyklická antidepresiva) od screeningu do konce studie;
11. konzumace výživových doplňků, léčivých přípravků obsahujících byliny (včetně čínských léků) nebo jiných potravin nebo nápojů (např. potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity a xantin), které mohou ovlivnit enzymy nebo transportéry metabolizující léky od screeningu do konce studijní návštěvy;
12. Důkaz nebo anamnéza gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění, chirurgického zákroku nebo resekce, které by mohly potenciálně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování perorálně podávaných léků;
13. Účastníci, kteří mají klinicky významné onemocnění kardiovaskulární, respirační, ledvinové, endokrinní, hematologické, gastrointestinální, neurologické (centrální nervový systém), psychiatrické, systémové, infekční onemocnění nebo maligní nádor;
14. Celková anestezie do 3 měsíců před podáním;
15. Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo neobvyklých reakcí na některá léčiva nebo anestetika nebo známá přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo jeho pomocné látky;
16. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před screeningovou návštěvou nebo velký chirurgický zákrok plánovaný do 6 měsíců po účasti ve studii;
17. Darování krve do 2 měsíců před podáním nebo darování krve plánované během studie nebo do 2 měsíců po účasti ve studii;
18. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před inkluzní návštěvou;
19. Účastníci se symptomatickou hypotenzí při screeningové návštěvě, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatickou posturální hypotenzí definovanou poklesem STK ≥ 20 mmHg nebo DBP ≥ 10 mmHg během 3 minut při změně z polohy vleže na zádech;
20. Časté bolesti hlavy a/nebo migrény, opakující se nevolnost a/nebo zvracení;
21. Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen viru hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C;
22. Významný, nekontrolovaný nebo život ohrožující stav nebo orgán nebo onemocnění;
23. Ukažte známky aktivního onemocnění ledvin (např. diabetické onemocnění ledvin, polycystické onemocnění ledvin) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m²;
24. Důkaz prolapsu pánevního orgánu, inkontinence nebo píštěle urogenitálního systému;
25. mít v anamnéze synkopu, presynkopu, nekontrolované vertigo, posturální závratě nebo riziko pádů, které zkoušející posoudil jako klinicky významné;

26. Jakýkoli příjem léku během 2 týdnů nebo 5 poločasů léku před prvním podáním s výjimkou těch, které jsou definovány v části o souběžné léčbě

    • Pouze pro mladé dospělé dobrovolníky:
27. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Účastnice by neměly být zapsány, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii;
28. Příjem jakýchkoli léků (kromě paracetamolu 3 g/den nebo antikoncepce) během 2 týdnů nebo 5 poločasů před screeningovou návštěvou;
29. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného metabolického nebo alergického onemocnění.