Elafibranor farmakokinetiske parametre hos ældre raske frivillige
12. august 2020 opdateret af: Genfit
Åbent, fase 1, enkeltdosisundersøgelse til evaluering af farmakokinetikken af Elafibranor 120 mg hos raske ældre og unge voksne frivillige
Hos ældre er farmakokinetikken ændret.
Mavesaftens pH er forhøjet, hvilket påvirker lægemidlets opløselighed og absorption.
Lægemiddeldistributionen er nedsat hos ældre på grund af nedsat hjertevolumen, øget perifer vaskulær modstand, nedsat blodgennemstrømning i leveren og nyrerne, reduceret total mængde vand i kroppen.
Lægemiddelmetabolisme og biotransformation foregår hovedsageligt i leveren og er ofte nedsat.
Lægemiddeleliminering ændres meget ofte på grund af nedsat udskillelsesfunktion (nyre- og leverfunktion).
Alle disse ændringer kan føre til signifikante farmakokinetiske ændringer i den geriatriske population.
Et formelt farmakokinetisk klinisk studie er ved at blive udført for at vurdere behovet for dosisjustering hos den ældre befolkning.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
21
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Biotrial
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For alle deltagere:
- Give skriftligt informeret samtykke forud for gennemførelsen af undersøgelsesrelaterede procedurer;
- Med en minimum kropsvægt (BW) på 50 kg og inden for et Body Mass Index (BMI) område på 18,0 til 30,0 kg/m^2 (alt inklusive) ved screeningsbesøg;
- Medicinsk sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget ved både screenings- og inklusionsbesøg. Dette inkluderer ingen variation af BW på mere end 5 procent mellem screenings- og inklusionsbesøg;
- Fravær af klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse;
- Raske deltagere, som bestemt af normalt blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) ved screenings- og inklusionsbesøgene efter 5 minutter i liggende stilling;
- Normal EKG-optagelse på et 12-aflednings-EKG ved screenings- og inklusionsbesøgene og ingen tegn på problemer med sinusal automatisme eller betragtet som ikke-klinisk signifikant af investigator;
- Laboratorieparametre inden for laboratoriets normale område;
- I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular og overholde undersøgelsesrestriktioner;
- Ikke-ryger deltager eller ryger ikke mere end 5 cigaretter/dag inden for 3 måneder før inklusionsbesøget og i stand til at holde sig fra at ryge under hele undersøgelsens varighed;
- Deltager med normale kostvaner;
Dækket af sygesikringssystemet og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende national lovgivning vedrørende biomedicinsk forskning;
- Kun for sunde unge frivillige:
- Mænd eller kvinder, mellem 18 og 45 år (alt inklusive) ved screening;
- Matchet til raske ældre deltagere efter BMI (plus eller minus 20 procent) og køn;
- Kvinder, der deltager i denne undersøgelse, skal være i ikke-fertil alder eller bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter behandlingens afslutning;
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ kvalitativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og en negativ uringraviditetstest ved inklusionsbesøg;
- Kun for ældre frivillige:
- Mænd eller kvinder i alderen 75 år eller ældre ved screeningsbesøg;
- Deltagere med mild, kronisk, stabil sygdom og stabil behandlingsdosis - ingen ændring i dosis i de 3 måneder forud for screeningsbesøg - (hypertension, hyperlipidæmi, slidgigt, behandlet benign prostatahypertrofi, stabil og behandlet hypothyroidisme, behandlet glaukom);
- Deltagere med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
Ekskluderingskriterier:
- For alle deltagere:
- Deltagere med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer;
- Deltager, som efter efterforskerens mening sandsynligvis ikke er respektfuld eller ikke samarbejdsvillig under undersøgelsen eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller en mental mangel;
- Deltager, som ikke kan kontaktes i nødstilfælde;
- Deltager, der er i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse;
- Administrativt eller juridisk tilsyn;
- Manglende evne til at afholde sig fra intensiv muskelanstrengelse;
- Deltager, som ville modtage mere end 4500 euro som godtgørelse for sin deltagelse i biomedicinsk forskning inden for de sidste 12 måneder, inklusive godtgørelserne for denne undersøgelse;
- Resultatet af et positivt alkoholtestresultat eller urinscreening for misbrug af stoffer ved screenings- eller inklusionsbesøg;
- Enhver historie eller mistanke om alkoholmisbrug;
- Enhver historie eller mistanke om indtagelse af et hvilket som helst stofmisbrug (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, metamfetaminer, metadon, methylendioxymetamfetamin, opiater, tricyklisk antidepressivum), fra screening til afslutning af undersøgelsen;
- Indtagelse af kosttilskud, urteholdige lægemidler (herunder kinesisk medicin) eller andre fødevarer eller drikkevarer (f.eks. grapefrugt og xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer), der kan påvirke lægemiddelmetaboliserende enzymer eller transportører fra screening til afslutning af studiebesøget;
- Bevis på eller historie om mave-tarm-, lever- eller nyresygdom, kirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler;
- Deltagere, som har en klinisk signifikant sygdom med kardiovaskulære, respiratoriske, renale, endokrine, hæmatologiske, gastrointestinale, neurologiske (centralnervesystemet), psykiatriske, systemiske, infektionssygdomme eller ondartede tumorer;
- Generel anæstesi inden for 3 måneder før administration;
- Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller usædvanlige reaktioner på nogle lægemidler eller anæstetika eller kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller dets hjælpestoffer;
- Større operation inden for 28 dage før screeningsbesøg eller større operation planlagt inden for 6 måneder efter deltagelse i undersøgelsen;
- Bloddonation inden for 2 måneder før administration eller bloddonation planlagt under undersøgelsen eller inden for 2 måneder efter deltagelse i undersøgelsen;
- Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før inklusionsbesøg;
- Deltagere med symptomatisk hypotension ved screeningsbesøg, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret ved et fald i SBP ≥ 20 mmHg eller DBP ≥ 10 mmHg inden for 3 minutter, når de skifter fra liggende til stående stilling;
- Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning;
- Deltagere, der er positive for humant immundefekt virus antistof, hepatitis B virus overflade antigen, hepatitis C virus antistof;
- Betydelig, ukontrolleret eller livstruende tilstand eller organ eller sygdom;
- Vis tegn på aktiv nyresygdom (f. diabetisk nyresygdom, polycystisk nyresygdom) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m²;
- Tegn på prolaps af bækkenorganer, inkontinens eller fistel i det urogenitale system;
- Har en historie med synkope, præsynkope, ukontrolleret vertigo, postural svimmelhed eller risiko for fald, som vurderet til at være klinisk signifikant af investigator;
Ethvert lægemiddelindtag i løbet af de 2 uger eller 5 halveringstid af lægemidlet forud for den første administration undtagen dem, der er defineret i afsnittet om samtidig medicinering
- Kun for unge voksne frivillige:
- Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvindelige deltagere bør ikke tilmeldes, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af studiets deltagelsestid;
- Indtagelse af enhver medicin (undtagen paracetamol 3g/dag eller prævention) inden for 2 uger eller 5 halveringstid forud for screeningsbesøg;
- Beviser eller historie om klinisk signifikant metabolisk eller allergisk sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Unge voksne
Enkelt oral dosis af elafibranor 120mg
|
elafibranor 120mg er en overtrukket tablet til oral administration
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ældre
Enkelt oral dosis af elafibranor 120mg
|
elafibranor 120mg er en overtrukket tablet til oral administration
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma farmakokinetik: Område under kurve fra doseringstid til uendelig (AUC(0-∞)) af elafibranor og aktiv metabolit
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Hos raske unge voksne sammenlignet med raske ældre
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: Område under kurve fra doseringstid til sidste måling (AUC(0-t)) af elafibranor og aktiv metabolit
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Hos raske unge voksne sammenlignet med raske ældre
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: maksimal plasmakoncentration (Cmax) af elafibranor og aktiv metabolit
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Hos raske unge voksne sammenlignet med raske ældre
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urin farmakokinetik: mængde udskilt (Ae)
Tidsramme: før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
for elafibranor og metabolitter, hvis det er relevant.
24 timers urinopsamling fra dosering til 216 timer efter dosering
|
før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
|
Urin farmakokinetik: kumulativ mængde udskilt (Ae0-t)
Tidsramme: før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
for elafibranor og metabolitter, hvis det er relevant.
24 timers urinopsamling fra dosering til 216 timer efter dosering
|
før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
|
Urin farmakokinetik: procentdel af dosis udskilt (Fe)
Tidsramme: før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
for elafibranor og metabolitter, hvis det er relevant.
24 timers urinopsamling fra dosering til 216 timer efter dosering
|
før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
|
Urin farmakokinetik: kumulativ procent af dosis udskilt (Fe0-t)
Tidsramme: før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
for elafibranor og metabolitter, hvis det er relevant.
24 timers urinopsamling fra dosering til 216 timer efter dosering
|
før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
|
Urin farmakokinetik: renal clearance (CLR)
Tidsramme: før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
for elafibranor og metabolitter, hvis det er relevant.
24 timers urinopsamling fra dosering til 216 timer efter dosering
|
før dosis og derefter 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 timer efter dosis
|
|
Plasmafarmakokinetik: eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Til elafibranor og metabolitter
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: areal under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret fra tid t til uendeligt som en procentdel af det samlede areal under plasmaet
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Til elafibranor og metabolitter
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: tidspunkt for maksimal observeret koncentration (tmax)
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Til elafibranor og metabolitter
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax)
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
For andre metabolitter
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: Område under kurve fra doseringstid til uendelig (AUC(0-∞))
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
For andre metabolitter
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: Område under kurve fra doseringstid til sidste måling (AUC(0-t))
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
For andre metabolitter
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F)
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Til elafibranor
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: renal clearance (CLr)
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Til elafibranor
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
|
Plasmafarmakokinetik: tilsyneladende ikke-renal clearance (CLnr/F)
Tidsramme: præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Til elafibranor
|
præ-dosis og ved 0,17, 0,33, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter dosis . Derudover efter administration af elafibranor ved 288 og 384 timer for ældre frivillige
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. november 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
30. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. november 2019
Først opslået (Faktiske)
21. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- GFT505-119-16
- 2019-001819-23 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .