Hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku EXPAREL® podávaného prostřednictvím jediné intratekální injekce zdravým dobrovolníkům
Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní a placebem kontrolovaná studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku EXPAREL® podávaného prostřednictvím jediné intratekální injekce zdravým dobrovolníkům.
Primární cíl: Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku EXPAREL® podávaného jako jediná intratekální injekce u zdravých dobrovolníků
Sekundární cíl: Charakterizovat farmakokinetický (PK) a farmakodynamický (PD) profil přípravku EXPAREL® podávaného jako jediná intratekální injekce zdravým dobrovolníkům
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1, jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní a placebem kontrolovaná studie u přibližně 40 zdravých dospělých subjektů.
V den 1 budou způsobilí jedinci randomizováni do bloků po 5, v poměru 3:1:1, aby dostali injekci EXPAREL® nebo bupivakainu nebo placeba (fyziologický roztok). Počínaje léčebnou kohortou 1 budou zdraví dobrovolníci randomizováni do 3 léčebných ramen v rámci kohort. Každá kohorta se bude skládat z 10 subjektů (6 EXPAREL®, 2 bupivakain a 2 placebo). V každé kohortě dostane všech 10 subjektů v každé kohortě odběr mozkomíšního moku (CSF). V rameni EXPAREL® budou jedinci randomizováni 2:1 se 4 jedinci podstupujícími odběr mozkomíšního moku a 2 subjekty, které nepodstoupily odběr mozkomíšního moku v každé kohortě. Subjektům, kteří nepodstupují odběr mozkomíšního moku, budou i nadále aplikovány jehly bez odběru mozkomíšního moku, aby se předešlo zaujatosti subjektu. Taková randomizace umožní charakterizaci kompletního farmakodynamického profilu léku bez rizika odstranění léku v CSF. Pro subjekty randomizované do ramene EXPAREL® - dávka EXPAREL® bude určena kohortou. Počínaje 1 ml (13,3 mg) pro kohortu 1 se objem EXPAREL® zvýší o 1 ml v každé následující kohortě na maximálně 4 ml (53,2 mg). Rozhodnutí přejít k další kohortě bude učiněno po úplném přezkoumání údajů o bezpečnosti, PK a PD (senzorické a motorické) ze současné dokončené kohorty (kohort). Všechny subjekty zůstanou v EPRU po dobu 5 dnů po podání léku a budou propuštěny v den 6. Subjekty budou instruovány, aby se vrátily na následnou návštěvu v den 9. Nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE) budou zaznamenané od doby udělení souhlasu do 30 dnů po podání léku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí muži nebo ženy dobrovolníci ve věku ≥18 a ≤50 let.
- Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů (ASA) 1.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas, dodržovat harmonogram studie a dokončit všechna hodnocení studie.
Kritéria vyloučení:
- Alergie, přecitlivělost, intolerance nebo kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků, pro které není v protokolu uvedena alternativa (např. lokální anestetika amidového typu, opioidy, bupivakain, nesteroidní protizánětlivá léčiva [NSAID], spinální anestezie ).
- Porucha funkce ledvin nebo jater (např. hladina kreatininu v séru >2 mg/dl [176,8 μmol/L], hladina dusíku močoviny v krvi >50 mg/dl [17,9 mmol/L], hladina aspartátaminotransferázy [AST] >1,5krát vyšší než horní hranice normálu [ULN] nebo hladina alaninaminotransferázy [ALT] v séru >1,5násobek ULN).
- Jedinci se zvýšeným rizikem krvácení nebo s poruchou koagulace (definovanou jako počet krevních destiček nižší než 80 000 × 103/mm3).
- Současný bolestivý fyzický stav, který může vyžadovat analgetickou léčbu (jako je dlouhodobé, konzistentní užívání opioidů) v období po podání bolesti, a který může zmást hodnocení po podání dávky.
- Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu doložený negativní těhotenský test a musí být potvrzen v den podání léku. Pokud je postmenopauzální, musí mít zdokumentovaný test folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující menopauzu při screeningu.
- V současné době těhotná, kojící nebo plánující otěhotnět během studie nebo do 30 dnů po dokončení studie.
- Pozitivní výsledek sérologického testu na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
- Klinicky významné abnormální EKG, které by podle názoru zkoušejícího zabránilo subjektu v účasti ve studii.
- Předchozí účast ve studii Pacira.
- Anamnéza, podezření nebo známá závislost nebo zneužívání nelegálních drog, léků na předpis nebo alkoholu v posledních 2 letech.
- Podávání hodnoceného léčiva do 30 dnů nebo 5 poločasů eliminace takového hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léčiva nebo před plánovaným podáním jiného hodnoceného produktu nebo postupu během účasti subjektu v této studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: EXPAREL®
Pro ty subjekty randomizované do ramene EXPAREL® - dávka EXPAREL® bude určena kohortou.
Počínaje 1 ml (13,3 mg) pro kohortu 1 se objem EXPAREL® zvýší o 1 ml v každé následující kohortě na maximálně 4 ml (53,2 mg).
|
Injekce do intratekálního prostoru.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bupivakain
V každé kohortě budou subjekty randomizované do bupivakainové větve dostávat 15 mg prostého bupivakainu HCL (ekvivalent 13,3 mg bupivakainové báze) poskytující 1:1 odkaz na počáteční dávku zvolenou pro EXPAREL®.
|
Injekce do intratekálního prostoru.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Subjekty v rameni s placebem dostanou intratekální injekci normálního fyziologického roztoku
|
Injekce do intratekálního prostoru.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Farmakokinetický cílový bod
|
6-8 týdnů
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a doba Cmax (Tmax).
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Farmakokinetický cílový bod
|
6-8 týdnů
|
|
Zdánlivý terminální eliminační poločas (t1/2el)
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Farmakokinetický cílový bod
|
6-8 týdnů
|
|
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Farmakokinetický cílový bod
|
6-8 týdnů
|
|
Zdánlivý distribuční objem (Vd)
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Farmakokinetický cílový bod
|
6-8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt AEs (TEAE) vyžadujících léčbu do 9. dne
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Bezpečnostní koncový bod
|
6-8 týdnů
|
|
Podíl subjektů, které mají některou z neurologických příhod
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Bezpečnostní koncový bod
|
6-8 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná doba do nástupu senzorického bloku a motorického bloku
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Farmakodynamický koncový bod
|
6-8 týdnů
|
|
Průměrná doba trvání senzorického bloku a motorického bloku
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Farmakodynamický koncový bod
|
6-8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Donald C Manning, MD, PhD, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 402-C-121
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .