Avaliação da Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do EXPAREL® Administrado por Injeção Intratecal Única a Voluntários Saudáveis
Fase 1, Randomizado, Duplo-Cego, Ativo e Controlado por Placebo, Estudo de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do EXPAREL® Administrado por Injeção Intratecal Única a Voluntários Saudáveis.
Objetivo primário: Avaliar a segurança e a tolerabilidade de EXPAREL® administrado como uma única injeção intratecal em voluntários saudáveis
Objetivo secundário: Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) de EXPAREL® administrado como injeção intratecal única em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1, de centro único, randomizado, duplo-cego, ativo e controlado por placebo em aproximadamente 40 indivíduos adultos saudáveis.
No Dia 1, os indivíduos elegíveis serão randomizados em blocos de 5, em uma proporção de 3:1:1 para receber EXPAREL® ou injeção de bupivacaína ou placebo (solução salina), respectivamente. Começando com o tratamento da Coorte 1, os voluntários saudáveis serão randomizados para os 3 braços de tratamento dentro das coortes. Cada coorte será composta por 10 indivíduos (6 EXPAREL®, 2 bupivacaína e 2 placebo). Em cada coorte, todos os 10 indivíduos em cada coorte receberão torneiras de líquido cefalorraquidiano (LCR). Dentro do braço EXPAREL®, os indivíduos serão randomizados 2:1 com 4 indivíduos submetidos à torneira do LCR e 2 indivíduos não submetidos à torneira do LCR em cada coorte. Indivíduos que não estão passando por punção de CSF, ainda serão injetados com agulhas sem extração de CSF para evitar viés do indivíduo. Tal randomização permitirá a caracterização do perfil farmacodinâmico completo da droga sem risco de remoção da droga no LCR. Para aqueles indivíduos randomizados para o braço EXPAREL® - a dose de EXPAREL® será determinada pela coorte. Começando em 1 mL (13,3 mg) para a Coorte 1, o volume de EXPAREL® será aumentado em 1 mL em cada coorte subsequente até um máximo de 4 mL (53,2 mg). A decisão de prosseguir para a próxima coorte será tomada após uma revisão completa dos dados de segurança, PK e PD (sensorial e motor) da(s) coorte(s) atual(is) concluída(s). Todos os indivíduos permanecerão na EPRU por 5 dias após a administração do medicamento e receberão alta no dia 6. Os indivíduos serão instruídos a retornar para uma visita de acompanhamento no dia 9. Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) serão registrados desde o momento do consentimento até 30 dias após a administração do medicamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários adultos saudáveis do sexo masculino ou feminino com idades ≥18 e ≤50 anos.
- Estado físico da American Society of Anesthesiologists (ASA) 1.
- Capaz de fornecer consentimento informado, aderir ao cronograma do estudo e concluir todas as avaliações do estudo.
Critério de exclusão:
- Alergia, hipersensibilidade, intolerância ou contraindicação a qualquer um dos medicamentos do estudo para os quais uma alternativa não é mencionada no protocolo (por exemplo, anestésicos locais do tipo amida, opioides, bupivacaína, antiinflamatórios não esteroides [AINEs], raquianestesia ).
- Função renal ou hepática prejudicada (p. limite superior do normal [ULN] ou nível sérico de alanina aminotransferase [ALT] >1,5 vezes o LSN).
- Indivíduos com risco aumentado de sangramento ou com distúrbio de coagulação (definido como contagem de plaquetas inferior a 80.000 × 103/mm3).
- Condição física dolorosa concomitante que pode exigir tratamento analgésico (como uso consistente e prolongado de opioides) no período pós-dose para dor e que pode confundir as avaliações pós-dose.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado na triagem e devem ser confirmados no dia da administração do medicamento. Se estiver na pós-menopausa, deve ter um teste documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando a menopausa na triagem.
- Atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 30 dias após a conclusão do estudo.
- Resultado positivo do teste de sorologia para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), vírus da Hepatite B ou vírus da Hepatite C.
- ECG anormal clinicamente significativo que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de participar do estudo.
- Participação anterior em um estudo Pacira.
- Histórico, suspeita ou dependência conhecida ou abuso de drogas ilícitas, medicamentos prescritos ou álcool nos últimos 2 anos.
- Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação de tal medicamento experimental, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo ou administração planejada de outro produto ou procedimento experimental durante a participação do sujeito neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: EXPAREL®
Para os indivíduos randomizados para o braço EXPAREL® - a dose de EXPAREL® será determinada pela coorte.
A partir de 1mL (13,3mg) para a coorte 1, o volume de EXPAREL® será aumentado em 1mL em cada coorte subsequente até um máximo de 4mL (53,2mg).
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Injeção no espaço intratecal.
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ACTIVE_COMPARATOR: Bupivacaina
Em cada coorte, os indivíduos randomizados para o braço de bupivacaína receberão 15 mg de bupivacaína HCL simples (o equivalente a 13,3 mg de base de bupivacaína), fornecendo uma referência de 1:1 ao nível de dose inicial escolhido para EXPAREL®.
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Injeção no espaço intratecal.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Os indivíduos no braço placebo receberão injeção intratecal de solução salina normal
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Injeção no espaço intratecal.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo
Prazo: 6-8 semanas
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Ponto final farmacocinético
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6-8 semanas
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Concentração plasmática máxima (Cmax) e tempo de Cmax (Tmax).
Prazo: 6-8 semanas
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Ponto final farmacocinético
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6-8 semanas
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A meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2el)
Prazo: 6-8 semanas
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Ponto final farmacocinético
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6-8 semanas
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Folga aparente (CL/F)
Prazo: 6-8 semanas
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Ponto final farmacocinético
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6-8 semanas
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Volume aparente de distribuição (Vd)
Prazo: 6-8 semanas
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Ponto final farmacocinético
|
6-8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de EAs emergentes do tratamento (TEAEs) até o dia 9
Prazo: 6-8 semanas
|
Ponto final de segurança
|
6-8 semanas
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Proporção de indivíduos que têm qualquer um dos eventos neurológicos
Prazo: 6-8 semanas
|
Ponto final de segurança
|
6-8 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo médio para o início do bloqueio sensorial e do bloqueio motor
Prazo: 6-8 semanas
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Ponto Final Farmacodinâmico
|
6-8 semanas
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Duração média do bloqueio sensorial e do bloqueio motor
Prazo: 6-8 semanas
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Ponto Final Farmacodinâmico
|
6-8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Donald C Manning, MD, PhD, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 402-C-121
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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