Rigosertib u pacientů s recesivní dystrofickou epidermolysis Bullosa Associated SCC

Kritéria pro zařazení:

1. 18-79 let;
2. Diagnóza neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického SCC kůže spojeného s RDEB potvrzena před screeningovou návštěvou.
3. Nereagování na standard péče SCC následovně; chirurgická excize, radioterapie a konvenční chemoterapie např. deriváty platiny (tj. cisplatina karboplatina) nebo cetuximab, 5-fluorouracil, bleomycin, methotrexát, adriamycin, taxany, gemcitabin nebo ifosfamid samotné nebo v kombinaci; nebo selhání odpovědi na předchozí alternativní biologickou léčbu, jako jsou inhibitory epidermálního růstového faktoru (jako cetuximab a panitumumab) nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu (programovaná buněčná smrt 1) (jako je nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). Nejnovější pokyny ke standardní péči o RDEB SCC a non EB-SCC
4. V současné době nepodstupuje žádnou jinou léčbu rakoviny.
5. Měřitelné onemocnění založené na kritériích odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
6. Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Reakce na standardní péči a. Chirurgická excize, radioterapie a nebo konvenční chemoterapie např. deriváty platiny (tj. cisplatina, karboplatina) nebo cetuximab, 5-fluorouracil, bleomycin, methotrexát, adriamycin, taxany, gemcitabin nebo ifosfamid samotné nebo v kombinaci; nebo alternativní biologické léčby, jako jsou inhibitory epidermálního růstového faktoru (jako cetuximab a panitumumab) nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu (programovaná buněčná smrt 1) (jako je nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). Nejnovější pokyny ke standardní péči o RDEB SCC a non EB-SCC
2. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo nestabilní anginy pectoris
3. Aktivní systémová infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu
4. Celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl nesouvisející s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou, ≥ 5,3 mg/dl u pacientů, pokud souvisí s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou
5. Alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) ≥ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
6. Sérový kreatinin ≥2,0 mg/dl nebo eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace)
7. Počet bílých krvinek ≤ 2000/μl NEBO Neutrofily ≤ 1500/μL NEBO Krevní destičky ≤ 100 x 103/μL NEBO Hemoglobin ≤ 7,9 g/dl
8. Známý aktivní HIV, hepatitida B nebo hepatitida C, kde aktivní je definován následovně: a. HIV nebo hepatitida C - přítomnost virové nálože b. Hepatitida B - antigen pozitivní
9. Nekorigovaná hyponatremie (definovaná jako hodnota sodíku v séru
10. Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci v průběhu studie, a to až do 30denního období sledování bez léčby včetně
11. Ženské subjekty: těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), POKUD nejsou ochotny používat jednu nebo více spolehlivých metod antikoncepce s Pearl indexem ≤1 včetně kombinované (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace (buď perorální, intravaginální nebo transdermální); hormonální antikoncepce obsahující pouze progestogen spojená s inhibicí ovulace (buď perorální nebo injekční nebo implantovatelná); nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS); bilaterální tubární okluze; partnera po vasektomii nebo sexuální abstinence. Během studie by měla být zachována spolehlivá antikoncepce. Těhotenský test v moči bude proveden při screeningu u všech žen ve fertilním věku a zopakován před biopsií a při všech návštěvách. Jakékoli ženy po menopauze (fyziologická menopauza definovaná jako „12 po sobě jdoucích měsíců amenorey“) nebo ženy trvale sterilizované (např. okluze vejcovodu, hysterektomie nebo bilaterální salpingektomie) nebude nutné podstoupit těhotenský test.
12. Nekontrolovaná hypertenze a. (tj. systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 140 mmHg a diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 90 mmHg i přes příjem ≥ 3 antihypertenziv s komplementárním mechanismem účinku (diuretikum by mělo být 1 složkou)
13. Pacient se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo systémovou terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a dostal studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
14. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie
15. Pacienti (nebo zákonně zmocněný zástupce pacienta) pravděpodobně nebudou dodržovat protokol studie nebo nebudou schopni porozumět povaze a rozsahu studie nebo možným přínosům nebo nežádoucím účinkům postupů a léčby studie.
16. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele
17. Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studované léčby
18. Žádný pacient se známým zdravotním stavem vedoucím k abnormálním vitálním funkcím, které nelze upravit, nebo pacient, jehož vitální funkce jsou při příjezdu na kliniku v abnormálním rozsahu, nebude dostávat léky. Pokud tyto abnormální vitální funkce nejsou lékařsky kontrolovány a řešeny, bude pacient kdykoli vyloučen (bez ohledu na to, zda je to při příjezdu nebo uprostřed studie).