Rigosertib u pacjentów z recesywnym dystroficznym oddzielaniem się naskórka Bullosa związanym z SCC

Kryteria przyjęcia:

1. 18-79 lat;
2. Rozpoznanie związanego z RDEB nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego SCC skóry potwierdzonego przed wizytą przesiewową.
3. Brak odpowiedzi na standard opieki SCC w następujący sposób; wycięcie chirurgiczne, radioterapia i konwencjonalna chemioterapia m.in. pochodne platyny (tj. cisplatyna karboplatyna) lub cetuksymab, 5-fluorouracyl, bleomycyna, metotreksat, adriamycyna, taksany, gemcytabina lub ifosfamid, same lub w kombinacji; lub brak odpowiedzi na wcześniejsze alternatywne leczenie biologiczne, takie jak inhibitory naskórkowego czynnika wzrostu (takie jak cetuksymab i panitumumab) lub inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (programowana śmierć komórki 1) (takie jak niwolumab, pembrolizumab, cempilimab). Najnowsze wytyczne dotyczące standardu opieki nad RDEB SCC i bez EB-SCC
4. Obecnie nie otrzymuje żadnej innej terapii przeciwnowotworowej.
5. Mierzalna choroba na podstawie kryteriów odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
6. Pacjent (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) musi podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Odpowiedź na standard opieki a. Wycięcie chirurgiczne, radioterapia i/lub konwencjonalna chemioterapia np. pochodne platyny (tj. cisplatyna, karboplatyna) lub cetuksymab, 5-fluorouracyl, bleomycyna, metotreksat, adriamycyna, taksany, gemcytabina lub ifosfamid same lub w kombinacji; lub alternatywne leczenie biologiczne, takie jak inhibitory naskórkowego czynnika wzrostu (takie jak cetuksymab i panitumumab) lub inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (programowanej śmierci komórki 1) (takie jak niwolumab, pembrolizumab, cempilimab). Najnowsze wytyczne dotyczące standardu opieki nad RDEB SCC i bez EB-SCC
2. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna
3. Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, które nie odpowiada odpowiednio na odpowiednią terapię
4. Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 mg/dl niezwiązane z hemolizą lub chorobą Gilberta, ≥5,3 mg/dl u pacjentów, jeśli związane z hemolizą lub chorobą Gilberta
5. Transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2,5 x górna granica normy (GGN)
6. Kreatynina w surowicy ≥2,0 mg/dl lub eGFR (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego)
7. Liczba białych krwinek ≤ 2000/μl LUB Neutrofile ≤ 1500/μL LUB Płytki krwi ≤ 100 x103/μL LUB Hemoglobina ≤ 7,9 g/dl
8. Znany aktywny wirus HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, gdzie aktywny jest zdefiniowany w następujący sposób: a. HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu C – obecność miana wirusa b. Wirusowe zapalenie wątroby typu B - antygen dodatni
9. Nieskorygowana hiponatremia (zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy wynoszące
10. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymogów dotyczących antykoncepcji w trakcie badania, do 30-dniowego okresu obserwacji włącznie
11. Kobiety: kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiety w wieku rozrodczym), JEŚLI nie wyrażają woli stosowania jednej lub więcej skutecznych metod antykoncepcji o indeksie Pearla ≤1, w tym złożonej (zawierającej estrogeny i progestagen) hormonalnej antykoncepcji związanej z hamowaniem owulacji (doustnej, dopochwowej lub przezskórnej); hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub implantów); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS); obustronna niedrożność jajowodów; partner po wazektomii lub abstynencja seksualna. W trakcie badania należy stosować skuteczną antykoncepcję. Test ciążowy z moczu będzie wykonywany podczas skriningu u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym i powtarzany przed zabiegiem biopsji oraz na wszystkich wizytach. Każda kobieta po menopauzie (menopauza fizjologiczna zdefiniowana jako „12 kolejnych miesięcy braku miesiączki”) lub kobiety poddane trwałej sterylizacji (np. niedrożność jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodów) nie będą wymagały wykonania testu ciążowego.
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze A. (tj. ciśnienie skurczowe większe lub równe 140 mmHg i ciśnienie rozkurczowe większe lub równe 90 mmHg pomimo przyjmowania ≥ 3 leków hipotensyjnych o uzupełniających się mechanizmach działania (diuretyk powinien być 1 składnikiem)
13. Pacjent obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub terapię ogólnoustrojową lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia.
14. Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania
15. Pacjenci (lub prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta) prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu badania lub nie będą w stanie zrozumieć charakteru i zakresu badania ani możliwych korzyści lub niepożądanych skutków procedur badawczych i leczenia.
16. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia prowadzącego badanie
17. Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku
18. Żaden pacjent ze znanym stanem medycznym prowadzącym do nieprawidłowych parametrów życiowych, którego nie można skorygować, lub pacjent, którego parametry życiowe znajdują się w nieprawidłowym zakresie po przybyciu do kliniki, nie otrzyma leku. Jeśli te nieprawidłowe parametry życiowe nie będą kontrolowane i leczone medycznie, pacjent zostanie wykluczony w dowolnym momencie (niezależnie od tego, czy jest to w chwili przybycia, czy w trakcie badania).