Rigosertib bij patiënten met recessieve dystrofische epidermolysis bullosa-geassocieerde SCC

Inclusiecriteria:

1. 18-79 jaar;
2. Diagnose van RDEB-geassocieerde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde SCC van de huid bevestigd voorafgaand aan het screeningsbezoek.
3. Het niet reageren op de SCC-zorgstandaard als volgt; chirurgische excisie, radiotherapie en conventionele chemotherapie met b.v. platine-derivaten (d.w.z. cisplatine carboplatine) of cetuximab, 5-fluorouracil, bleomycine, methotrexaat, adriamycine, taxanen, gemcitabine of ifosfamide alleen of in combinatie; of het niet reageren op eerdere alternatieve biologische behandelingen zoals epidermale groeifactorremmers (zoals cetuximab en panitumumab) of immuuncontrolepuntremmers (geprogrammeerde celdood 1) (zoals nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). Voor recente richtlijnen over zorgstandaard voor RDEB SCC en niet EB-SCC
4. Krijgt momenteel geen andere kankertherapie.
5. Meetbare ziekte op basis van responscriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
6. De patiënt (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) moet een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Reactie op zorgstandaard a. Chirurgische excisie, radiotherapie en of conventionele chemotherapie met b.v. platine-derivaten (d.w.z. cisplatine, carboplatine) of cetuximab, 5-fluorouracil, bleomycine, methotrexaat, adriamycine, taxanen, gemcitabine of ifosfamide alleen of in combinatie; of alternatieve biologische behandelingen zoals epidermale groeifactorremmers (zoals cetuximab en panitumumab) of immuuncontrolepuntremmers (geprogrammeerde celdood 1) (zoals nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). Voor recente richtlijnen over zorgstandaard voor RDEB SCC en niet EB-SCC
2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen of instabiele angina pectoris
3. Actieve systemische infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie
4. Totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dl niet gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert, ≥ 5,3 mg/dl bij patiënten indien gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert
5. Alaninetransaminase (ALT)/aspartaattransaminase (AST) ≥ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
6. Serumcreatinine ≥2,0 mg/dL of eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid)
7. Aantal witte bloedcellen ≤ 2000/μl OF Neutrofielen ≤ 1500/μL OF Bloedplaatjes ≤ 100 x103/μL OF Hemoglobine ≤ 7,9 g/dL
8. Bekend actief HIV, hepatitis B of hepatitis C, waarbij actief als volgt wordt gedefinieerd: HIV of Hepatitis C - aanwezigheid van virale belasting b. Hepatitis B - antigeen positief
9. Ongecorrigeerde hyponatriëmie (gedefinieerd als serumnatriumwaarde van
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek strikte anticonceptie-eisen te volgen, tot en met de 30 dagen durende follow-upperiode zonder behandeling
11. Vrouwelijke proefpersonen: zwangere of zogende vrouwen en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd) TENZIJ zij bereid zijn een of meer betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken met een Pearl-index ≤1, waaronder gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming (oraal of intravaginaal of transdermaal); hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal of injecteerbaar of implanteerbaar); een spiraaltje (IUD); een intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; gesteriliseerde partner of seksuele onthouding. Betrouwbare anticonceptie moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd. Een zwangerschapstest in de urine zal worden uitgevoerd bij de screening bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden, en zal worden herhaald vóór de biopsiebehandeling en bij alle bezoeken. Alle postmenopauzale vrouwen (fysiologische menopauze gedefinieerd als "12 opeenvolgende maanden amenorroe") of vrouwen die permanent zijn gesteriliseerd (bijv. eileidersocclusie, hysterectomie of bilaterale salpingectomie) hoeft geen zwangerschapstest te ondergaan.
12. Ongecontroleerde hypertensie a. (d.w.z. systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 140 mmHg en diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mmHg ondanks inname van ≥ 3 antihypertensiva met complementaire werkingsmechanismen (een diureticum moet 1 component zijn)
13. Patiënt neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of systemische therapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
14. Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken
15. Patiënten (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) die het onderzoeksprotocol waarschijnlijk niet naleven of niet in staat zijn de aard en reikwijdte van het onderzoek of de mogelijke voordelen of ongewenste effecten van de onderzoeksprocedures en behandelingen te begrijpen.
16. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Onderzoeker
17. Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling
18. Elke patiënt met een bekende medische aandoening die leidt tot abnormale vitale functies die niet corrigeerbaar zijn of een patiënt van wie de vitale functie bij aankomst in de kliniek binnen een abnormaal bereik ligt, krijgt de medicatie niet. Als deze abnormale vitale functies niet medisch worden gecontroleerd en aangepakt, wordt die patiënt op elk moment uitgesloten (ongeacht of dit bij aankomst is of midden in het onderzoek).