Rigosertib 治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症相关 SCC 患者

纳入标准：

1. 18-79岁；
2. RDEB 的诊断与不可切除的、局部晚期或转移性皮肤 SCC 在筛选访问之前得到确认。
3. 未能按以下方式回应 SCC 护理标准；手术切除、放疗和常规化疗，例如 铂衍生物（即顺铂卡铂）或西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、博来霉素、甲氨蝶呤、阿霉素、紫杉烷、吉西他滨或异环磷酰胺单独或组合；或未能对先前的替代生物治疗做出反应，例如表皮生长因子抑制剂（如西妥昔单抗和帕尼单抗）或免疫检查点（程序性细胞死亡 1）抑制剂（如 nivolumab、pembrolizumab、cempilimab）。 有关 RDEB SCC 和非 EB-SCC 护理标准的最新指南
4. 目前未接受任何其他癌症治疗。
5. 基于实体瘤反应标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的可测量疾病
6. 患者（或患者的合法授权代表）必须已签署知情同意书，表明患者了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究。

排除标准：

1. 对护理标准的反应 a.手术切除、放疗和/或常规化疗，例如 铂衍生物（即顺铂、卡铂）或西妥昔单抗、5-氟尿嘧啶、博来霉素、甲氨蝶呤、阿霉素、紫杉烷、吉西他滨或异环磷酰胺单独或组合；或替代生物疗法，如表皮生长因子抑制剂（如西妥昔单抗和帕尼单抗）或免疫检查点（程序性细胞死亡 1）抑制剂（如 nivolumab、pembrolizumab、cempilimab）。 有关 RDEB SCC 和非 EB-SCC 护理标准的最新指南
2. 无法控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛
3. 活动性全身感染对适当的治疗反应不充分
4. 总胆红素 ≥ 1.5 mg/dL 与溶血或吉尔伯特病无关，如果与溶血或吉尔伯特病相关，则患者≥ 5.3 mg/dL
5. 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 2.5 x 正常上限 (ULN)
6. 血清肌酐≥2 .0 mg/dL 或 eGFR（估计肾小球滤过率）
7. 白细胞计数 ≤ 2000/μl 或中性粒细胞 ≤ 1500/μL 或血小板 ≤ 100 x103/μL 或 血红蛋白 ≤ 7.9 g/dL
8. 已知的活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎，其中活动性定义如下： a. HIV 或丙型肝炎 - 存在病毒载量 b。 乙型肝炎 - 抗原阳性
9. 未纠正的低钠血症（定义为血清钠值
10. 在整个研究过程中，直至并包括 30 天非治疗随访期，不愿遵守严格避孕要求的有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者
11. 女性受试者：孕妇或哺乳期妇女和所有生理上能够怀孕的妇女（即 有生育能力的女性）除非她们愿意使用一种或多种 Pearl 指数≤1 的可靠避孕方法，包括与排卵抑制相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕（口服或阴道内或经皮）；与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服或注射或植入）；宫内节育器 (IUD)；宫内激素释放系统 (IUS)；双侧输卵管阻塞；输精管结扎的伴侣或性禁欲。 在整个研究过程中应保持可靠的避孕措施。 筛查时将对所有有生育能力的女性进行尿液妊娠试验，并在活检治疗前和所有就诊时重复进行。 任何绝经后妇女（生理性绝经定义为“连续 12 个月闭经”）或永久绝育的妇女（例如 输卵管阻塞、子宫切除术或双侧输卵管切除术）不需要进行妊娠试验。
12. 未控制的高血压 A. （IE。 收缩压大于或等于 140mmHg 和舒张压大于或等于 90mmHg，尽管服用了 ≥ 3 种具有互补作用机制的抗高血压药物（利尿剂应该是一种成分）
13. 患者目前正在参与和接受研究治疗或全身治疗，或者已经参加了研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受了研究治疗或使用了研究设备。
14. 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病或社会状况
15. 患者（或患者的合法授权代表）不太可能遵守研究方案或无法理解研究的性质和范围或研究程序和治疗的可能益处或不良影响。
16. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与，或不符合患者参与的最佳利益，治疗研究者的意见
17. 对研究治疗的任何成分的已知超敏反应
18. 任何患有导致无法纠正的异常生命体征的已知医疗状况的患者或到达诊所后生命体征在异常范围内的患者将不会接受药物治疗。 如果这种异常的生命体征没有得到医学控制和解决，那么患者将随时被排除在外（无论是在到达时还是在研究期间）。