Rigosertibe em Pacientes com Epidermólise Bolhosa Distrófica Recessiva Associada a CEC

Critério de inclusão:

1. 18 a 79 anos de idade;
2. Diagnóstico de RDEB associado a SCC irressecável, localmente avançado ou metastático da pele confirmado antes da visita de triagem.
3. Falha em responder ao padrão de atendimento SCC da seguinte forma; excisão cirúrgica, radioterapia e quimioterapia convencional com, e. derivados de platina (ou seja, cisplatina carboplatina) ou cetuximabe, 5-fluorouracil, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxanos, gemcitabina ou ifosfamida isoladamente ou em combinação; ou falha em responder a tratamentos biológicos alternativos anteriores, como inibidores do fator de crescimento epidérmico (como cetuximabe e panitumumabe) ou inibidores do ponto de controle imunológico (morte celular programada 1) (como nivolumabe, pembrolizumabe, cempilimabe). Para diretrizes recentes sobre padrão de tratamento para RDEB SCC e não EB-SCC
4. Atualmente não está recebendo nenhuma outra terapia contra o câncer.
5. Doença mensurável com base nos Critérios de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
6. O paciente (ou seu representante legalmente autorizado) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Resposta ao padrão de cuidado a. Excisão cirúrgica, radioterapia e/ou quimioterapia convencional com, e. derivados de platina (ou seja, cisplatina, carboplatina) ou cetuximabe, 5-fluorouracil, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxanos, gemcitabina ou ifosfamida isoladamente ou em combinação; ou tratamentos biológicos alternativos, como inibidores do fator de crescimento epidérmico (como cetuximabe e panitumumabe) ou inibidores do ponto de controle imunológico (morte celular programada 1) (como nivolumabe, pembrolizumabe, cempilimabe). Para diretrizes recentes sobre padrão de tratamento para RDEB SCC e não EB-SCC
2. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina de peito instável
3. Infecção sistêmica ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada
4. Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert, ≥5,3 mg/dL em pacientes se relacionada a hemólise ou doença de Gilbert
5. Alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) ≥ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
6. Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL ou eGFR (taxa de filtração glomerular estimada)
7. Contagem de glóbulos brancos ≤ 2000/μl OU Neutrófilos ≤ 1500/μL OU Plaquetas ≤ 100 x103/μL OU Hemoglobina ≤ 7,9 g/dL
8. HIV ativo conhecido, hepatite B ou hepatite C, onde ativo é definido como segue: a. HIV ou Hepatite C - presença de carga viral b. Hepatite B - antígeno positivo
9. Hiponatremia não corrigida (definida como valor de sódio sérico de
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar que não desejam seguir os requisitos rígidos de contracepção ao longo do estudo, até e incluindo o período de acompanhamento de 30 dias sem tratamento
11. Indivíduos do sexo feminino: mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar) A MENOS que estejam dispostas a usar um ou mais métodos confiáveis ​​de contracepção com um índice de Pearl ≤1, incluindo contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica); contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável); um dispositivo intra-uterino (DIU); um sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU); oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. A contracepção confiável deve ser mantida durante todo o estudo. Um teste de gravidez na urina será realizado na triagem em todas as mulheres com potencial para engravidar e repetido antes do tratamento de biópsia e em todas as visitas. Qualquer mulher na pós-menopausa (menopausa fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorréia") ou mulheres permanentemente esterilizadas (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia ou salpingectomia bilateral) não será necessária a realização do teste de gravidez.
12. Hipertensão não controlada a. (ou seja pressão arterial sistólica maior ou igual a 140mmHg e pressão arterial diastólica maior ou igual a 90mmHg apesar da ingestão de ≥ 3 medicamentos anti-hipertensivos com mecanismos de ação complementares (um diurético deve ser 1 componente)
13. O paciente está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou terapia sistêmica ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
14. Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo
15. Pacientes (ou representante legalmente autorizado do paciente) com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo ou incapazes de entender a natureza e o escopo do estudo ou os possíveis benefícios ou efeitos indesejados dos procedimentos e tratamentos do estudo.
16. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento
17. Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento em estudo
18. Qualquer paciente com uma condição médica conhecida levando a sinais vitais anormais que não possam ser corrigidos ou um paciente cujo sinal vital esteja dentro da faixa anormal ao chegar à clínica não receberá a medicação. Se esses sinais vitais anormais não forem medicamente controlados e tratados, esse paciente será excluído a qualquer momento (independentemente de estar na chegada ou no meio do estudo).