Rigosertib hos pasienter med recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa Associated SCC

Inklusjonskriterier:

1. 18-79 år;
2. Diagnose av RDEB-assosiert ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk SCC av huden bekreftet før screeningbesøket.
3. Unnlatelse av å svare på SCC standard for omsorg som følger; kirurgisk eksisjon, strålebehandling og konvensjonell kjemoterapi med f.eks. platinderivater (dvs. cisplatinkarboplatin) eller cetuximab, 5-fluoruracil, bleomycin, metotreksat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid alene eller i kombinasjon; eller manglende respons på tidligere alternative biologiske behandlinger som epidermale vekstfaktorhemmere (som cetuximab og panitumumab) eller immunkontrollpunkt (programmert celledød 1) hemmere (som nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). For nylige retningslinjer for standard omsorg for RDEB SCC og ikke EB-SCC
4. Får for tiden ingen annen kreftbehandling.
5. Målbar sykdom basert på responskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
6. Pasienten (eller pasientens juridisk autoriserte representant) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at pasienten forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Svar på standard omsorg a. Kirurgisk eksisjon, strålebehandling og eller konvensjonell kjemoterapi med f.eks. platinderivater (dvs. cisplatin, karboplatin) eller cetuximab, 5-fluorouracil, bleomycin, metotreksat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid alene eller i kombinasjon; eller alternative biologiske behandlinger som epidermale vekstfaktorhemmere (som cetuximab og panitumumab) eller immunkontrollpunkt (programmert celledød 1) hemmere (som nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). For nylige retningslinjer for standard omsorg for RDEB SCC og ikke EB-SCC
2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris
3. Aktiv systemisk infeksjon responderer ikke tilstrekkelig på passende behandling
4. Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL ikke relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom, ≥ 5,3 mg/dL hos pasienter hvis relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom
5. Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (estimert glomerulær filtreringshastighet)
7. Antall hvite blodlegemer ≤ 2000/μl ELLER nøytrofiler ≤ 1500/μL ELLER Blodplater ≤ 100 x103/μL ELLER Hemoglobin ≤ 7,9 g/dL
8. Kjent aktiv HIV, hepatitt B eller hepatitt C, der aktiv er definert som følger: a. HIV eller hepatitt C - tilstedeværelse av viral belastning b. Hepatitt B - antigen positiv
9. Ukorrigert hyponatremi (definert som serumnatriumverdi på
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å følge strenge prevensjonskrav gjennom hele studien, frem til og med oppfølgingsperioden på 30 dager uten behandling.
11. Kvinnelige forsøkspersoner: gravide eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder) MED MINDRE de er villige til å bruke en eller flere pålitelige prevensjonsmetoder med en Pearl-indeks ≤1 inkludert kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (enten oral eller intravaginal eller transdermal); hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (enten oral eller injiserbar eller implanterbar); en intrauterin enhet (IUD); et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien. En graviditetstest i urin vil bli utført ved screening av alle kvinner i fertil alder, og gjentas før biopsibehandling og ved alle besøk. Alle postmenopausale kvinner (fysiologisk overgangsalder definert som "12 måneder på rad med amenoré") eller permanent steriliserte kvinner (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) vil ikke være nødvendig for å gjennomgå graviditetstest.
12. Ukontrollert hypertensjon a. (dvs. systolisk blodtrykk større enn eller lik 140 mmHg og diastolisk blodtrykk større enn eller lik 90 mmHg til tross for inntak av ≥ 3 antihypertensive medisiner med komplementære virkningsmekanismer (et vanndrivende middel bør være 1 komponent)
13. Pasienten deltar for tiden og mottar studieterapi eller systemisk terapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
14. Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense pasientens evne til å tolerere og/eller overholde studiekrav
15. Pasienter (eller pasientens lovlig autoriserte representant) vil sannsynligvis ikke overholde studieprotokollen eller ute av stand til å forstå arten og omfanget av studien eller mulige fordeler eller uønskede effekter av studieprosedyrene og behandlingene.
16. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i vurdering fra behandlende etterforsker
17. Kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av komponentene i studiebehandlingen
18. Enhver pasient med en kjent medisinsk tilstand som fører til unormale vitale tegn som ikke kan korrigeres, eller en pasient hvis vitale tegn er innenfor unormalt område ved ankomst til klinikken, vil ikke motta medisinen. Hvis disse unormale vitale tegnene ikke er medisinsk kontrollert og adressert, vil pasienten bli ekskludert når som helst (uansett om det er ved ankomst eller midt i studien).