Rigosertib chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive associée à un CEC

Critère d'intégration:

1. 18-79 ans;
2. Diagnostic de SCC cutané non résécable, localement avancé ou métastatique associé à l'EBDR confirmé avant la visite de dépistage.
3. Défaut de répondre à la norme de diligence du CCN comme suit ; excision chirurgicale, radiothérapie et chimiothérapie conventionnelle avec par ex. les dérivés du platine (c'est-à-dire le cisplatine carboplatine) ou le cétuximab, le 5-fluorouracile, la bléomycine, le méthotrexate, l'adriamycine, les taxanes, la gemcitabine ou l'ifosfamide seuls ou en association ; ou l'absence de réponse aux traitements biologiques alternatifs antérieurs tels que les inhibiteurs du facteur de croissance épidermique (comme le cetuximab et le panitumumab) ou les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (mort cellulaire programmée 1) (tels que le nivolumab, le pembrolizumab, le cempilimab). Pour les directives récentes sur la norme de soins pour RDEB SCC et non EB-SCC
4. Ne reçoit actuellement aucun autre traitement contre le cancer.
5. Maladie mesurable basée sur les critères de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
6. Le patient (ou son représentant légalement autorisé) doit avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Réponse à la norme de diligence a. Excision chirurgicale, radiothérapie et/ou chimiothérapie conventionnelle avec par ex. les dérivés du platine (c'est-à-dire le cisplatine, le carboplatine) ou le cétuximab, le 5-fluorouracile, la bléomycine, le méthotrexate, l'adriamycine, les taxanes, la gemcitabine ou l'ifosfamide seuls ou en association ; ou des traitements biologiques alternatifs tels que les inhibiteurs du facteur de croissance épidermique (comme le cetuximab et le panitumumab) ou les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (mort cellulaire programmée 1) (comme le nivolumab, le pembrolizumab, le cempilimab). Pour les directives récentes sur la norme de soins pour RDEB SCC et non EB-SCC
2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une angine de poitrine instable
3. Infection systémique active ne répondant pas de manière adéquate au traitement approprié
4. Bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dL non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert, ≥ 5,3 mg/dL chez les patients si elle est liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert
5. Alanine transaminase (ALT)/aspartate transaminase (AST) ≥ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
6. Créatinine sérique ≥2,0 mg/dL ou DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé)
7. Nombre de globules blancs ≤ 2000/μl OU Neutrophiles ≤ 1500/μL OU Plaquettes ≤ 100 x103/μL OU Hémoglobine ≤ 7,9 g/dL
8. VIH actif connu, hépatite B ou hépatite C, où actif est défini comme suit : a. VIH ou hépatite C - présence de charge virale b. Hépatite B - antigène positif
9. Hyponatrémie non corrigée (définie comme la valeur du sodium sérique de
10. Patientes en âge de procréer et patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception tout au long de l'étude, jusqu'à et y compris la période de suivi sans traitement de 30 jours
11. Sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer) SAUF si elles sont disposées à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception fiables avec un indice de Pearl ≤ 1, y compris une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (soit orale, soit intravaginale, soit transdermique) ; contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (soit orale, soit injectable, soit implantable) ; un dispositif intra-utérin (DIU); un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU); occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle. Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude. Un test de grossesse dans les urines sera effectué lors du dépistage chez toutes les femmes en âge de procréer, et répété avant le traitement par biopsie et à toutes les visites. Toute femme ménopausée (ménopause physiologique définie comme « 12 mois consécutifs d'aménorrhée ») ou stérilisée de façon permanente (par ex. occlusion des trompes, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale) ne seront pas tenus de subir un test de grossesse.
12. Hypertension non contrôlée a. (c'est à dire. tension artérielle systolique supérieure ou égale à 140 mmHg et tension artérielle diastolique supérieure ou égale à 90 mmHg malgré la prise de ≥ 3 médicaments antihypertenseurs à mécanismes d'action complémentaires (un diurétique doit être à 1 composant)
13. Le patient participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou un traitement systémique ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
14. Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude
15. Patients (ou représentant légalement autorisé du patient) peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou incapables de comprendre la nature et la portée de l'étude ou les éventuels bénéfices ou effets indésirables des procédures et traitements de l'étude.
16. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, dans le avis de l'Investigateur traitant
17. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude
18. Tout patient ayant une condition médicale connue entraînant des signes vitaux anormaux qui ne peuvent pas être corrigés ou un patient dont les signes vitaux se situent dans une fourchette anormale à son arrivée à la clinique ne recevra pas le médicament. Si ces signes vitaux anormaux ne sont pas médicalement contrôlés et traités, ce patient sera exclu à tout moment (que ce soit à l'arrivée ou au milieu de l'étude).