Rigosertib en pacientes con SCC asociado a epidermólisis ampollosa distrófica recesiva

Criterios de inclusión:

1. 18-79 años de edad;
2. Diagnóstico de SCC de piel no resecable, localmente avanzado o metastásico asociado con RDEB confirmado antes de la visita de selección.
3. No responder al estándar de atención de SCC de la siguiente manera; escisión quirúrgica, radioterapia y quimioterapia convencional con p. derivados de platino (es decir, cisplatino carboplatino) o cetuximab, 5-fluorouracilo, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxanos, gemcitabina o ifosfamida solos o en combinación; o falta de respuesta a tratamientos biológicos alternativos anteriores, como inhibidores del factor de crecimiento epidérmico (como cetuximab y panitumumab) o inhibidores del punto de control inmunitario (muerte celular programada 1) (como nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). Para conocer las pautas recientes sobre el estándar de atención para RDEB SCC y no EB-SCC
4. Actualmente no está recibiendo ninguna otra terapia contra el cáncer.
5. Enfermedad medible basada en los Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
6. El paciente (o el representante legalmente autorizado del paciente) debe haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.

Criterio de exclusión:

1. Respuesta al estándar de atención a. Escisión quirúrgica, radioterapia o quimioterapia convencional con, p. derivados de platino (es decir, cisplatino, carboplatino) o cetuximab, 5-fluorouracilo, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxanos, gemcitabina o ifosfamida solos o en combinación; o tratamientos biológicos alternativos como inhibidores del factor de crecimiento epidérmico (como cetuximab y panitumumab) o inhibidores del punto de control inmunitario (muerte celular programada 1) (como nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). Para conocer las pautas recientes sobre el estándar de atención para RDEB SCC y no EB-SCC
2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable
3. Infección sistémica activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada
4. Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL no relacionada con hemólisis o enfermedad de Gilbert, ≥5,3 mg/dL en pacientes si está relacionada con hemólisis o enfermedad de Gilbert
5. Alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) ≥ 2,5 x límite superior normal (LSN)
6. Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL o eGFR (tasa de filtración glomerular estimada)
7. Recuento de glóbulos blancos ≤ 2000/μl O Neutrófilos ≤ 1500/μL O Plaquetas ≤ 100 x103/μL O Hemoglobina ≤ 7,9 g/dL
8. VIH activo conocido, hepatitis B o hepatitis C, donde activo se define como sigue: a. VIH o Hepatitis C - presencia de carga viral b. Hepatitis B - antígeno positivo
9. Hiponatremia no corregida (definida como el valor sérico de sodio de
10. Pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestas a seguir requisitos estrictos de anticoncepción durante todo el estudio, hasta el período de seguimiento sin tratamiento de 30 días incluido
11. Sujetos femeninos: mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) A MENOS QUE estén dispuestas a utilizar uno o más métodos anticonceptivos fiables con un índice de Pearl ≤1, incluidos los anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (ya sea oral, intravaginal o transdérmico); anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (ya sea oral, inyectable o implantable); un dispositivo intrauterino (DIU); un sistema liberador de hormonas intrauterino (IUS); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada o abstinencia sexual. Se debe mantener un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio. Se realizará una prueba de embarazo en orina en la selección en todas las mujeres en edad fértil, y se repetirá antes del tratamiento de biopsia y en todas las visitas. Cualquier mujer posmenopáusica (menopausia fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorrea") o mujeres esterilizadas permanentemente (p. oclusión tubárica, histerectomía o salpingectomía bilateral) no será necesario someterse a prueba de embarazo.
12. Hipertensión no controlada a. (es decir. presión arterial sistólica mayor o igual a 140 mmHg y presión arterial diastólica mayor o igual a 90 mmHg a pesar de la ingesta de ≥ 3 medicamentos antihipertensivos con mecanismos de acción complementarios (un diurético debe ser 1 componente)
13. El paciente participa actualmente y recibe terapia de estudio o terapia sistémica o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
14. Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio
15. Pacientes (o el representante legalmente autorizado del paciente) que probablemente no cumplan con el protocolo del estudio o que no puedan comprender la naturaleza y el alcance del estudio o los posibles beneficios o efectos no deseados de los procedimientos y tratamientos del estudio.
16. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o que no sea lo mejor para el paciente participar en el estudio. opinión del Investigador tratante
17. Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio
18. Cualquier paciente con una condición médica conocida que provoque signos vitales anormales que no se puedan corregir o un paciente cuyo signo vital esté dentro de un rango anormal al llegar a la clínica no recibirá el medicamento. Si estos signos vitales anormales no se controlan y abordan médicamente, ese paciente será excluido en cualquier momento (independientemente de que sea a la llegada o en medio del estudio).