Rigosertib hos patienter med recessiv dystrofisk epidermolys Bullosa Associated SCC

Inklusionskriterier:

1. 18-79 år;
2. Diagnos av RDEB-associerad opererbar, lokalt avancerad eller metastaserande SCC av huden bekräftad före screeningbesöket.
3. Underlåtenhet att svara på SCC-standarden för vård enligt följande; kirurgisk excision, strålbehandling och konventionell kemoterapi med t.ex. platinderivat (dvs cisplatinkarboplatin) eller cetuximab, 5-fluorouracil, bleomycin, metotrexat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid enbart eller i kombination; eller underlåtenhet att svara på tidigare alternativa biologiska behandlingar såsom epidermala tillväxtfaktorhämmare (som cetuximab och panitumumab) eller immunkontrollpunkt (programmerad celldöd 1) hämmare (såsom nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). För de senaste riktlinjerna för standardvård för RDEB SCC och icke EB-SCC
4. Får för närvarande ingen annan cancerbehandling.
5. Mätbar sjukdom baserad på svarskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
6. Patienten (eller patientens lagligen auktoriserade representant) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att patienten förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Svar på vårdstandard a. Kirurgisk excision, strålbehandling och eller konventionell kemoterapi med t.ex. platinderivat (dvs cisplatin, karboplatin) eller cetuximab, 5-fluorouracil, bleomycin, metotrexat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid enbart eller i kombination; eller alternativa biologiska behandlingar såsom hämmare av epidermal tillväxtfaktor (som cetuximab och panitumumab) eller immunkontrollpunkt (programmerad celldöd 1) hämmare (som nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). För de senaste riktlinjerna för standardvård för RDEB SCC och icke EB-SCC
2. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris
3. Aktiv systemisk infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling
4. Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL inte relaterat till hemolys eller Gilberts sjukdom, ≥ 5,3 mg/dL hos patienter om relaterat till hemolys eller Gilberts sjukdom
5. Alanintransaminas (ALT)/aspartattransaminas (ASAT) ≥ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (uppskattad glomerulär filtreringshastighet)
7. Antal vita blodkroppar ≤ 2000/μl ELLER Neutrofiler ≤ 1500/μL ELLER Trombocyter ≤ 100 x103/μL ELLER Hemoglobin ≤ 7,9 g/dL
8. Känd aktiv HIV, hepatit B eller hepatit C, där aktiv definieras enligt följande: a. HIV eller Hepatit C - förekomst av virusmängd b. Hepatit B - antigenpositiv
9. Okorrigerad hyponatremi (definierad som serumnatriumvärde på
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partners i fertil ålder som inte är villiga att följa strikta preventivmedelskrav under hela studien, fram till och med uppföljningsperioden på 30 dagar utan behandling
11. Kvinnliga försökspersoner: gravida eller ammande kvinnor och alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder) OM de INTE är villiga att använda en eller flera pålitliga preventivmetoder med ett Pearl-index ≤1 inklusive kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (antingen oral eller intravaginal eller transdermal); hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (antingen oral eller injicerbar eller implanterbar); en intrauterin anordning (IUD); ett intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tubal ocklusion; vasektomerad partner eller sexuell abstinens. Tillförlitlig preventivmedel bör upprätthållas under hela studien. Ett graviditetstest i urin kommer att utföras vid screening av alla kvinnor i fertil ålder, och upprepas före biopsibehandling och vid alla besök. Alla postmenopausala kvinnor (fysiologisk klimakteriet definierad som "12 månader i följd av amenorré") eller permanent steriliserade kvinnor (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) kommer inte att behöva genomgå ett graviditetstest.
12. Okontrollerad hypertoni a. (dvs. systoliskt blodtryck högre än eller lika med 140 mmHg och diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 90 mmHg trots intag av ≥ 3 blodtryckssänkande läkemedel med komplementära verkningsmekanismer (ett diuretikum bör vara 1 komponent)
13. Patienten deltar för närvarande och får studieterapi eller systemisk terapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
14. Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav
15. Patienter (eller patientens lagligen auktoriserade representant) kommer sannolikt inte att följa studieprotokollet eller inte kan förstå studiens natur och omfattning eller de möjliga fördelarna eller oönskade effekterna av studieprocedurerna och behandlingarna.
16. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i yttrande från den behandlande utredaren
17. Känd överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingen
18. Varje patient med ett känt medicinskt tillstånd som leder till onormala vitala tecken som inte kan korrigeras eller en patient vars vitala tecken är inom onormalt intervall vid ankomst till kliniken kommer inte att få medicinen. Om dessa onormala vitala tecken inte är medicinskt kontrollerade och åtgärdade kommer patienten att uteslutas när som helst (oavsett om det är vid ankomsten eller mitt i studien).