Rigosertib in pazienti con epidermolisi bollosa distrofica recessiva associata a SCC

Criterio di inclusione:

1. 18-79 anni di età;
2. Diagnosi di SCC cutaneo associato a RDEB non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermata prima della visita di screening.
3. Mancata risposta allo standard di cura SCC come segue; escissione chirurgica, radioterapia e chemioterapia convenzionale con ad es. derivati ​​del platino (cioè cisplatino carboplatino) o cetuximab, 5-fluorouracile, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxani, gemcitabina o ifosfamide da soli o in combinazione; o mancata risposta a precedenti trattamenti biologici alternativi come inibitori del fattore di crescita epidermico (come cetuximab e panitumumab) o inibitori del checkpoint immunitario (morte cellulare programmata 1) (come nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). Per le recenti linee guida sullo standard di cura per RDEB SCC e non EB-SCC
4. Attualmente non sta ricevendo nessun'altra terapia antitumorale.
5. Malattia misurabile basata sui criteri di risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1)
6. Il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) deve aver firmato un documento di consenso informato indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Risposta allo standard di cura a. Asportazione chirurgica, radioterapia e/o chemioterapia convenzionale con ad es. derivati ​​del platino (cioè cisplatino, carboplatino) o cetuximab, 5-fluorouracile, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxani, gemcitabina o ifosfamide da soli o in combinazione; o trattamenti biologici alternativi come inibitori del fattore di crescita epidermico (come cetuximab e panitumumab) o inibitori del checkpoint immunitario (morte cellulare programmata 1) (come nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). Per le recenti linee guida sullo standard di cura per RDEB SCC e non EB-SCC
2. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile
3. Infezione sistemica attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata
4. Bilirubina totale ≥ 1,5 mg/dL non correlata a emolisi o malattia di Gilbert, ≥5,3 mg/dL nei pazienti se correlata a emolisi o malattia di Gilbert
5. Alanina transaminasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≥ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
6. Creatinina sierica ≥2,0 mg/dL o eGFR (tasso di filtrazione glomerulare stimato)
7. Conta leucocitaria ≤ 2000/μl O Neutrofili ≤ 1500/μL O Piastrine ≤ 100 x103/μL O Emoglobina ≤ 7,9 g/dL
8. HIV attivo noto, epatite B o epatite C, dove attivo è definito come segue: a. HIV o Epatite C - presenza di carica virale b. Epatite B - antigene positivo
9. Iponatriemia non corretta (definita come valore di sodio sierico di
10. Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a seguire rigorosi requisiti contraccettivi durante lo studio, fino al periodo di follow-up di 30 giorni compreso senza trattamento
11. Soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) A MENO CHE non siano disposte a utilizzare uno o più metodi contraccettivi affidabili con un indice di Pearl ≤1 inclusa la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale o intravaginale o transdermica); Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale o iniettabile o impiantabile); un dispositivo intrauterino (IUD); un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato o astinenza sessuale. Durante lo studio deve essere mantenuta una contraccezione affidabile. Un test di gravidanza nelle urine verrà eseguito allo screening in tutte le donne in età fertile e ripetuto prima del trattamento bioptico e in tutte le visite. Tutte le donne in postmenopausa (menopausa fisiologica definita come "12 mesi consecutivi di amenorrea") o donne sterilizzate permanentemente (es. occlusione tubarica, isterectomia o salpingectomia bilaterale) non sarà necessario sottoporsi al test di gravidanza.
12. Ipertensione incontrollata a. (cioè. pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 90 mmHg nonostante l'assunzione di ≥ 3 farmaci antipertensivi con meccanismi d'azione complementari (un diuretico dovrebbe essere 1 componente)
13. Il paziente sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o la terapia sistemica o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
14. Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio
15. Pazienti (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) che difficilmente si atterranno al protocollo dello studio o che non sono in grado di comprendere la natura e l'ambito dello studio oi possibili benefici o effetti indesiderati delle procedure e dei trattamenti dello studio.
16. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nell'interesse del paziente partecipare, allo parere del ricercatore curante
17. Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio
18. Qualsiasi paziente con una condizione medica nota che porta a segni vitali anormali che non è correggibile o un paziente il cui segno vitale è all'interno del range anormale all'arrivo in clinica non riceverà il farmaco. Se questi segni vitali anormali non sono controllati e affrontati dal punto di vista medico, quel paziente verrà escluso in qualsiasi momento (indipendentemente dal fatto che sia all'arrivo o nel mezzo dello studio).