Rigosertib bei Patienten mit SCC im Zusammenhang mit rezessiver dystrophischer Epidermolysis bullosa

Einschlusskriterien:

1. 18-79 Jahre;
2. Diagnose von RDEB-assoziiertem nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem SCC der Haut, bestätigt vor dem Screening-Besuch.
3. Nichtbeachtung des SCC-Pflegestandards wie folgt; chirurgische Exzision, Strahlentherapie und konventionelle Chemotherapie mit z.B. Platinderivate (d. h. Cisplatin-Carboplatin) oder Cetuximab, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Methotrexat, Adriamycin, Taxane, Gemcitabin oder Ifosfamid allein oder in Kombination; oder Nichtansprechen auf frühere alternative biologische Behandlungen wie Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktors (wie Cetuximab und Panitumumab) oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren (programmierter Zelltod 1) (wie Nivolumab, Pembrolizumab, Cempilimab). Für aktuelle Richtlinien zum Behandlungsstandard für RDEB-SCC und Nicht-EB-SCC
4. Erhält derzeit keine andere Krebstherapie.
5. Messbare Erkrankung basierend auf Response Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
6. Der Patient (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten) muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Reaktion auf Pflegestandard a. Operative Exzision, Strahlentherapie und/oder konventionelle Chemotherapie mit z.B. Platinderivate (d. h. Cisplatin, Carboplatin) oder Cetuximab, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Methotrexat, Adriamycin, Taxane, Gemcitabin oder Ifosfamid allein oder in Kombination; oder alternative biologische Behandlungen wie Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktors (wie Cetuximab und Panitumumab) oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren (programmierter Zelltod 1) (wie Nivolumab, Pembrolizumab, Cempilimab). Für aktuelle Richtlinien zum Behandlungsstandard für RDEB-SCC und Nicht-EB-SCC
2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris
3. Aktive systemische Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht
4. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dL nicht im Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit, ≥5,3 mg/dL bei Patienten, wenn im Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit
5. Alanin-Transaminase (ALT)/Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL oder eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate)
7. Leukozytenzahl ≤ 2000/μl ODER Neutrophile ≤ 1500/μl ODER Thrombozyten ≤ 100 x 103/μl ODER Hämoglobin ≤ 7,9 g/dl
8. Bekanntes aktives HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, wobei aktiv wie folgt definiert ist: a. HIV oder Hepatitis C – Vorhandensein einer Viruslast b. Hepatitis B - Antigen positiv
9. Unkorrigierte Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von
10. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern, die während der gesamten Studie bis einschließlich der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit ohne Behandlung nicht bereit sind, strenge Verhütungsvorschriften einzuhalten
11. Weibliche Probanden: schwangere oder stillende Frauen und alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter), ES SEI DENN, sie sind bereit, eine oder mehrere zuverlässige Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index ≤ 1 anzuwenden, einschließlich kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (entweder oral oder intravaginal oder transdermal); nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (entweder oral oder injizierbar oder implantierbar); ein Intrauterinpessar (IUP); ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS); bilateraler Tubenverschluss; vasektomierter Partner oder sexuelle Abstinenz. Während der gesamten Studie sollte eine zuverlässige Empfängnisverhütung aufrechterhalten werden. Ein Schwangerschaftstest im Urin wird beim Screening bei allen Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt und vor der Biopsiebehandlung und bei allen Besuchen wiederholt. Alle postmenopausalen Frauen (physiologische Menopause definiert als „12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe“) oder dauerhaft sterilisierte Frauen (z. Tubenverschluss, Hysterektomie oder bilaterale Salpingektomie) sind nicht erforderlich, um sich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck a. (d. h. systolischer Blutdruck größer oder gleich 140 mmHg und diastolischer Blutdruck größer oder gleich 90 mmHg trotz Einnahme von ≥ 3 blutdrucksenkenden Medikamenten mit komplementären Wirkmechanismen (ein Diuretikum sollte 1 Komponente sein)
13. Der Patient nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie oder systemische Therapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet.
14. Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten, einschränken würde
15. Patienten (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten), die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder die Art und den Umfang der Studie oder die möglichen Vorteile oder unerwünschten Wirkungen der Studienverfahren und -behandlungen nicht verstehen können.
16. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers
17. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlung
18. Patienten mit einem bekannten Gesundheitszustand, der zu nicht korrigierbaren Vitalzeichen führt, oder Patienten, deren Vitalzeichen bei der Ankunft in der Klinik innerhalb eines abnormalen Bereichs liegen, erhalten das Medikament nicht. Wenn diese abnormen Vitalfunktionen nicht medizinisch kontrolliert und behandelt werden, wird dieser Patient jederzeit ausgeschlossen (unabhängig davon, ob er bei der Ankunft oder mitten in der Studie ist).