Ригосертиб у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом, ассоциированным с ПКР

Критерии включения:

1. 18-79 лет;
2. Диагноз нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического плоскоклеточного рака кожи, связанный с RDEB, подтвержден до визита для скрининга.
3. Несоблюдение стандарта лечения SCC следующим образом; хирургическое иссечение, лучевая терапия и обычная химиотерапия, в т.ч. производные платины (т.е. цисплатинкарбоплатин) или цетуксимаб, 5-фторурацил, блеомицин, метотрексат, адриамицин, таксаны, гемцитабин или ифосфамид по отдельности или в комбинации; или отсутствие ответа на предыдущие альтернативные биологические методы лечения, такие как ингибиторы эпидермального фактора роста (такие как цетуксимаб и панитумумаб) или ингибиторы иммунных контрольных точек (запрограммированная гибель клеток 1) (такие как ниволумаб, пембролизумаб, цемпилимаб). Для ознакомления с последними рекомендациями по стандарту лечения RDEB SCC и не EB-SCC
4. В настоящее время не получает никакого другого лечения рака.
5. Поддающееся измерению заболевание на основе критериев ответа солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1)
6. Пациент (или законный представитель пациента) должен подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Ответ на стандарт лечения a. Хирургическое иссечение, лучевая терапия и/или обычная химиотерапия, в т.ч. производные платины (т.е. цисплатин, карбоплатин) или цетуксимаб, 5-фторурацил, блеомицин, метотрексат, адриамицин, таксаны, гемцитабин или ифосфамид по отдельности или в комбинации; или альтернативные биологические методы лечения, такие как ингибиторы эпидермального фактора роста (такие как цетуксимаб и панитумумаб) или ингибиторы иммунных контрольных точек (запрограммированная гибель клеток 1) (такие как ниволумаб, пембролизумаб, цемпилимаб). Для ознакомления с последними рекомендациями по стандарту лечения RDEB SCC и не EB-SCC
2. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или нестабильную стенокардию.
3. Активная системная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию
4. Общий билирубин ≥ 1,5 мг/дл, не связанный с гемолизом или болезнью Жильбера, ≥5,3 мг/дл у пациентов, связанный с гемолизом или болезнью Жильбера
5. Аланиновая трансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
6. Креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл или рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации)
7. Количество лейкоцитов ≤ 2000/мкл ИЛИ Нейтрофилы ≤ 1500/мкл ИЛИ Тромбоциты ≤ 100 x 103/мкл ИЛИ Гемоглобин ≤ 7,9 г/дл
8. Известный активный ВИЧ, гепатит В или гепатит С, где активный определяется следующим образом: a. ВИЧ или гепатит С - наличие вирусной нагрузки b. Гепатит В - антиген положительный
9. Нескорректированная гипонатриемия (определяемая как уровень натрия в сыворотке
10. Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста, которые не желают соблюдать строгие требования к контрацепции на протяжении всего исследования, вплоть до 30-дневного периода наблюдения без лечения включительно.
11. Субъекты женского пола: беременные или кормящие женщины и все женщины, физиологически способные забеременеть (т.е. женщины детородного возраста), ЕСЛИ они не желают использовать один или несколько надежных методов контрацепции с индексом Перла ≤1, включая комбинированную (содержащую эстроген и прогестаген) гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции (пероральную, интравагинальную или трансдермальную); гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая); внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; вазэктомия партнера или половое воздержание. На протяжении всего исследования следует поддерживать надежную контрацепцию. Тест на беременность в моче будет проводиться при скрининге у всех женщин детородного возраста и повторяться перед процедурой биопсии и во время всех посещений. Любые женщины в постменопаузе (физиологическая менопауза определяется как «12 последовательных месяцев аменореи») или женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (например, непроходимость маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) не требуется проходить тест на беременность.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия А. (т.е. систолическое артериальное давление выше или равное 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление выше или равное 90 мм рт. ст., несмотря на прием ≥ 3 антигипертензивных препаратов с взаимодополняющими механизмами действия (диуретик должен быть 1 компонентом)
13. Пациент в настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или системную терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
14. Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.
15. Пациенты (или их законные представители), которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования или не смогут понять характер и объем исследования или возможные преимущества или нежелательные эффекты процедур исследования и лечения.
16. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя
17. Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов исследуемого препарата.
18. Любой пациент с известным заболеванием, приводящим к аномальным показателям жизнедеятельности, которые не поддаются коррекции, или пациент, чьи жизненные показатели находятся в пределах аномального диапазона по прибытии в клинику, не будет получать лекарство. Если эти аномальные показатели жизнедеятельности не контролируются с медицинской точки зрения и не устраняются, этот пациент будет исключен в любое время (независимо от того, происходит ли это по прибытии или в середине исследования).