Rigosertib hos patienter med recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa Associeret SCC

Inklusionskriterier:

1. 18-79 år;
2. Diagnose af RDEB-associeret uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk SCC af huden bekræftet før screeningsbesøget.
3. Undladelse af at reagere på SCC standard for pleje som følger; kirurgisk excision, strålebehandling og konventionel kemoterapi med f.eks. platinderivater (dvs. cisplatin carboplatin) eller cetuximab, 5-fluorouracil, bleomycin, methotrexat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid alene eller i kombination; eller manglende respons på tidligere alternative biologiske behandlinger såsom epidermal vækstfaktorhæmmere (som cetuximab og panitumumab) eller immunkontrolpunkt (programmeret celledød 1) hæmmere (såsom nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). For nylige retningslinjer for standardbehandling for RDEB SCC og ikke EB-SCC
4. Modtager i øjeblikket ingen anden kræftbehandling.
5. Målbar sygdom baseret på responskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
6. Patient (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Reaktion på standardbehandling a. Kirurgisk excision, strålebehandling og eller konventionel kemoterapi med f.eks. platinderivater (dvs. cisplatin, carboplatin) eller cetuximab, 5-fluoruracil, bleomycin, methotrexat, adriamycin, taxaner, gemcitabin eller ifosfamid alene eller i kombination; eller alternative biologiske behandlinger såsom epidermal vækstfaktorhæmmere (som cetuximab og panitumumab) eller immunkontrolpunkt (programmeret celledød 1) hæmmere (såsom nivolumab, pembrolizumab, cempilimab). For nylige retningslinjer for standardbehandling for RDEB SCC og ikke EB-SCC
2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris
3. Aktiv systemisk infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling
4. Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL ikke relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom, ≥ 5,3 mg/dL hos patienter, hvis relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom
5. Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
6. Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL eller eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed)
7. Antal hvide blodlegemer ≤ 2000/μl ELLER Neutrofiler ≤ 1500/μL ELLER Blodplader ≤ 100 x103/μL ELLER Hæmoglobin ≤ 7,9 g/dL
8. Kendt aktiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C, hvor aktiv er defineret som følger: a. HIV eller hepatitis C - tilstedeværelse af viral belastning b. Hepatitis B - antigen positiv
9. Ukorrigeret hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at følge strenge præventionskrav gennem hele undersøgelsen, op til og med den 30-dages ikke-behandlingsopfølgningsperiode
11. Kvindelige forsøgspersoner: gravide eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder), MEDMINDRE de er villige til at bruge en eller flere pålidelige præventionsmetoder med et Pearl-indeks ≤1 inklusive kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral eller intravaginal eller transdermal); hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral eller injicerbar eller implanterbar); en intrauterin enhed (IUD); et intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Pålidelig prævention bør opretholdes under hele undersøgelsen. En graviditetstest i urin vil blive udført ved screening af alle kvinder i den fødedygtige alder og gentaget før biopsibehandling og ved alle besøg. Alle postmenopausale kvinder (fysiologisk overgangsalder defineret som "12 på hinanden følgende måneder med amenoré") eller permanent steriliserede kvinder (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi eller bilateral salpingektomi) vil ikke være forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
12. Ukontrolleret hypertension a. (dvs. systolisk blodtryk større end eller lig med 140 mmHg og diastolisk blodtryk større end eller lig med 90 mmHg trods indtagelse af ≥ 3 antihypertensive lægemidler med komplementære virkningsmekanismer (et diuretikum bør være 1 komponent)
13. Patienten deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller systemisk terapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
14. Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde undersøgelseskrav
15. Patienter (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller ude af stand til at forstå undersøgelsens art og omfang eller de mulige fordele eller uønskede virkninger af undersøgelsesprocedurerne og -behandlingerne.
16. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker
17. Kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
18. Enhver patient med en kendt medicinsk tilstand, der fører til unormale vitale tegn, som ikke kan korrigeres, eller en patient, hvis vitale tegn er inden for unormalt område ved ankomst til klinikken, vil ikke modtage medicinen. Hvis disse unormale vitale tegn ikke er medicinsk kontrolleret og behandlet, vil patienten blive udelukket til enhver tid (uanset om det er ved ankomsten eller midt i undersøgelsen).