Rigosertibi potilailla, joilla on resessiivinen dystrofinen epidermolyysipullosaan liittyvä SCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-79 vuoden ikä;
2. Diagnoosi RDEB:stä, jota ei voida leikata, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ihon SCC, vahvistettu ennen seulontakäyntiä.
3. SCC:n hoitostandardien noudattamatta jättäminen seuraavasti; kirurginen leikkaus, sädehoito ja tavanomainen kemoterapia esim. platinajohdannaiset (eli sisplatiinikarboplatiini) tai setuksimabi, 5-fluorourasiili, bleomysiini, metotreksaatti, adriamysiini, taksaanit, gemsitabiini tai ifosfamidi yksinään tai yhdistelmänä; tai jos aiemmat vaihtoehtoiset biologiset hoidot, kuten epidermaalisen kasvutekijän estäjät (kuten setuksimabi ja panitumumabi) tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen (ohjelmoitu solukuolema 1) estäjät (kuten nivolumabi, pembrolitsumabi, kempilimabi), eivät reagoi. Uusimmat ohjeet RDEB SCC:n ja ei-EB-SCC:n hoitostandardista
4. Hän ei tällä hetkellä saa muuta syöpähoitoa.
5. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vastekriteereihin kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
6. Potilaan (tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan) on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitostandardin mukainen vaste a. Kirurginen leikkaus, sädehoito ja/tai tavanomainen kemoterapia esim. platinajohdannaiset (eli sisplatiini, karboplatiini) tai setuksimabi, 5-fluorourasiili, bleomysiini, metotreksaatti, adriamysiini, taksaanit, gemsitabiini tai ifosfamidi yksinään tai yhdistelmänä; tai vaihtoehtoiset biologiset hoidot, kuten epidermaalisen kasvutekijän estäjät (kuten setuksimabi ja panitumumabi) tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen (ohjelmoitu solukuolema 1) estäjät (kuten nivolumabi, pembrolitsumabi, kempilimabi). Uusimmat ohjeet RDEB SCC:n ja ei-EB-SCC:n hoitostandardista
2. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris
3. Aktiivinen systeeminen infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon
4. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dl, joka ei liity hemolyysiin tai Gilbertin tautiin, ≥ 5,3 mg/dl potilailla, jos se liittyy hemolyysiin tai Gilbertin tautiin
5. Alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
6. Seerumin kreatiniini ≥2 .0 mg/dl tai eGFR (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus)
7. Valkosolujen määrä ≤ 2000/μl TAI Neutrofiilit ≤ 1500/μl TAI Verihiutaleet ≤ 100 x103/μL TAI Hemoglobiini ≤ 7,9 g/dl
8. Tunnettu aktiivinen HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C, jossa aktiivinen määritellään seuraavasti: a. HIV tai hepatiitti C - viruskuorman esiintyminen b. Hepatiitti B - antigeenipositiivinen
9. Korjaamaton hyponatremia (määritelty seerumin natriumarvoksi
10. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tiukkoja ehkäisyvaatimuksia koko tutkimuksen ajan 30 päivän seurantajaksoon asti, joka ei sisällä hoitoa.
11. Naishenkilöt: raskaana olevat tai imettävät naiset ja kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (esim. hedelmällisessä iässä olevat naiset) Elleivät he ole valmiita käyttämään yhtä tai useampaa luotettavaa ehkäisymenetelmää, jonka Pearl-indeksi on ≤1, mukaan lukien yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (joko suun kautta tai emättimeen tai ihon läpi); pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (joko oraalinen tai injektoitava tai implantoitava); kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kumppani, jolle on tehty vasektomia tai seksuaalinen raittius. Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan. Raskaustesti virtsasta tehdään seulonnassa kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille, ja se toistetaan ennen biopsiahoitoa ja kaikilla käynneillä. Kaikki postmenopausaaliset naiset (fysiologinen vaihdevuodet määritellään "12 peräkkäisen kuukauden amenorreaksi") tai pysyvästi steriloidut naiset (esim. munanjohtimen tukos, kohdun poisto tai molemminpuolinen salpingektomia) ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
12. Hallitsematon verenpainetauti a. (eli systolinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mmHg ja diastolinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mmHg huolimatta ≥ 3 verenpainetta alentavan lääkkeen ottamisesta, joilla on toisiaan täydentävä vaikutusmekanismi (diureetin tulee olla yksi komponentti)
13. Potilas osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai systeemistä hoitoa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
14. Psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia
15. Potilaat (tai potilaan laillisesti valtuutettu edustaja), jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai eivät ymmärrä tutkimuksen luonnetta ja laajuutta tai tutkimusmenetelmien ja hoitojen mahdollisia etuja tai ei-toivottuja vaikutuksia.
16. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
17. Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tutkimushoidon komponentista
18. Lääkitystä ei saa potilaalle, jolla on tiedossa oleva sairaus, joka johtaa epänormaaleihin elintoimintoihin, joita ei voida korjata, tai potilas, jonka elintoiminto on poikkeavien rajojen sisällä klinikalle saapuessaan. Jos näitä epänormaaleja elintoimintoja ei kontrolloida lääketieteellisesti eikä oteta huomioon, potilas suljetaan pois milloin tahansa (riippumatta siitä, onko se saapuessaan vai tutkimuksen puolivälissä).